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核因子κB系统在哮喘小鼠气道炎症中的作用及中药对其干预的研究
作 者: 刘秀美
导 师: 曲政海
学 校: 青岛大学
专 业: 儿科学
关键词: 人参五味子汤 小青龙汤 NF-κB GATA-3 IL-4
分类号: R259
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
目的探讨核因子κB系统在哮喘小鼠气道炎症中的作用及中药治疗哮喘的调节作用的研究。方法健康雌性昆明系小鼠60只随机分为六组,每组10只,正常对照组(A)、哮喘组(B)、普米克令舒组(C)、人参五味子汤组(D)、小青龙汤组(E)、二步序贯治疗组(F)。B、C、D、E、F组小鼠采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分别予以C、D、E、F组不同干预治疗。观察肺组织病理变化与支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞学变化,免疫组化测定肺组织中NF-κB和GATA-3水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺泡灌洗液工L-4水平。结果①A组无喘息症状;B组喘息症状明显加重,且皮毛暗淡;C、D、E、F组有喘息症状,但均较B组轻;②A组肺组织少许炎性改变,与其他各组比较,差别有统计学意义(P<0.01);B组肺部组织的炎症表现较其它各组明显加重,比较差别有统计学意义(P<0.01);C、D、E、F组肺部炎症改变较B组轻,各治疗组织间比较差别无统计学意义(P>0.05);③B组BALF中细胞总数,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例均高于其他各组,差别有统计学意义(P<0.01);A组低于其它各组,差别亦有统计学意义(P<0.01);各治疗组之间比较,差别无统计学意义(P>0.05);④A组肺组织NF-κB较其他各组均降低,差别有统计学意义(P<0.01);B组肺组织NF-κB较其他各组均升高,差别有统计学意义(P<0.01);其他各治疗组间比较,差别无统计学意义(P>0.05)。⑤A组肺组织GATA-3水平较其它各组均降低,差别有统计学意义性(P<0.05),B组肺组织GATA-3水平较其它各组均升高,差别有统计学意义(P<0.01),其他各治疗组间比较,差别无统计学意义(P>0.05);⑥A组BALF中IL-4水平均低于其它各组,差别有统计学意义(P<0.01),B组BALF中工L-4水平较其它各组均升高,差别有统计学意义(P<0.01),各治疗组之间比较,差别无统计学意义(P>0.05)。结论①通过OVA致敏激发成功制作哮喘小鼠模型,证实NF-κB的异常激活,导致信号转导通路异常活化及转录因子GATA-3异常表达,Th2细胞优势应答,可能是哮喘发生发展的机制;②中药及糖皮质激素治疗可通过降低NF-κB的活性,抑制信号转导通路的活化,降低GATA-3的表达进而降低Th2优势应答来改善气道炎症。
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全文目录
摘要 2-3 Abstract 3-6 引言 6-7 第一章 材料和方法 7-13 1.1 材料 7-8 1.1.1 研究对象 7 1.1.2 主要试剂 7 1.1.3 主要仪器 7-8 1.2 方法 8-13 1.2.1 动物分组 8 1.2.2 中药制备 8 1.2.3 急性小鼠哮喘模型的制备及干预 8-9 1.2.4 标本制备 9 1.2.5 支气管肺泡灌洗液BALF中细胞计数和分类 9 1.2.6 肺病理切片的制作 9-10 1.2.7 HE染色步骤 10 1.2.8 肺组织NF-κB水平测定 10-11 1.2.9 肺组织GATA-3水平测定 11-12 1.2.10 肺泡灌洗液IL-4的测定 12 1.2.11 统计学处理 12-13 第二章 结果 13-20 2.1 体征变化 13 2.2 肺组织的肉眼及病理改变 13-15 2.3 肺泡灌洗液中细胞总数及细胞分类比较:见表2 15 2.4 免疫组化测肺组织NF-κB表达:见表3 15-17 2.5 免疫组化测GATA-3表达:见表4 17-19 2.6 BALF中IL-4水平测定:见表5 19-20 第三章 讨论 20-28 3.1 NF-κB系统与支气管哮喘 20-24 3.1.1 Th1/Th2失衡与支气管哮喘 20-21 3.1.2 GATA-3与Th1/Th2失衡 21-22 3.1.3 NF-κB系统与GATA-3 22-24 3.2 急性小鼠哮喘模型的制备 24 3.3 激素的调节作用 24-25 3.4 中药的调节作用 25-28 第四章 结论 28-29 参考文献 29-32 综述 32-53 致谢 53-62
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医内科 > 现代医学内科疾病
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