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藤黄酸抗多发性骨髓瘤细胞增殖效应与调节HERG钾通道相关关系的研究

作　者: 闫春梅
导　师: 崔国惠
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 藤黄酸 多发性骨髓瘤 HERG E4031 钾通道
分类号: R733.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨藤黄酸对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖、凋亡的影响及其与HERG钾通道基因和蛋白表达的相关性,并通过联合使用HERG钾通道特异性阻滞剂E4031进一步研究藤黄酸抗多发性骨髓瘤的作用机制。方法:体外培养RPMI8226细胞,MTT方法检测细胞增殖活性;FCM分析细胞凋亡的变化;RT-PCR测定细胞中HERG钾通道mRNA表达含量的改变;Western blot测定细胞中HERG钾通道蛋白含量的变化。结果:①藤黄酸对RPMI8226细胞有增殖抑制作用,该作用表现为量效和时效依赖性,作用24h的IC50值为0.32±0.03μmol/L。藤黄酸可以诱导细胞发生凋亡,其凋亡率随着藤黄酸浓度的逐渐递增亦相应增大,表现为量效依赖性,当藤黄酸浓度为0.2μmol/L时凋亡率可达到54.00±0.75%,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。②HERG钾通道特异性阻滞剂E4031可以下调HERG钾通道mRNA和蛋白的表达,与对照组电泳条带灰度比值相比,差异具有统计学意义(P<0.05),藤黄酸也可下调HERG钾离子通道mRNA和蛋白的表达,与对照组电泳条带灰度比值相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。③藤黄酸与E4031联合使用,能更加显著的下调HERG钾通道基因和蛋白的表达,与对照组电泳条带灰度比值相比,差异具有统计学意义(P<0.05),同时对细胞增殖的抑制作用亦更加明显,表现为量效依赖性。结论:藤黄酸能明显抑制RPMI8226细胞增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与藤黄酸下调HERG钾通道基因和蛋白的表达有关,并且藤黄酸和E4031联合使用可增加其抗肿瘤细胞的功效。

全文目录


缩略语表  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-16
  参考文献  12-16
第一部分 藤黄酸抗多发性骨髓瘤细胞增殖效应  16-25
  材料与方法  16-19
  结果  19-22
  讨论  22-24
  参考文献  24-25
第二部分 藤黄酸对多发性骨髓瘤细胞系 RPM18226 细胞HERG 钾通道表达的调节作用  25-42
  材料与方法  25-33
  结果  33-38
  讨论  38-40
  参考文献  40-42
小结  42-43
综述  43-52
  参考文献  48-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 骨髓肿瘤
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