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多发性骨髓瘤血栓形成相关因素的实验研究
作 者: 刘增艳
导 师: 陆化
学 校: 南京医科大学
专 业: 内科学
关键词: 多发性骨髓瘤 血栓调节蛋白 D-二聚体 纤维蛋白原 ELISA 骨髓间充质干细胞 血管细胞间粘附分子-1 RT-PCR
分类号: R733.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
第一部分骨髓瘤患者血浆血栓调节蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原的检测及其与疾病状态的关系目的检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血浆血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、D-二聚体、纤维蛋白原的水平,并分析疾病不同阶段各指标的变化及其临床意义。方法1.采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法,检测45例多发性骨髓瘤患者疾病不同阶段TM的水平。2.法国STA全自动血凝分析仪检测该45例多发性骨髓瘤患者血浆中D-二聚体、纤维蛋白原两项指标的表达水平。结果初发组血浆TM水平较正常对照组和平台期组显著升高(P<0.01;P<0.05);复发/难治组较正常对照组及化疗达平台期组升高,均具有显著性差异(P<0.05),但较初发组之间无差别(P>0.05)。同时,沙利度胺联合化疗患者血浆TM水平较初发组显著升高(P<0.05),硼替佐米联合化疗患者血浆TM表达较初发组以及其它治疗患者均无差异(P>0.05)。骨髓瘤患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原均较正常人升高( P<0.01;P<0.05),复发/难治组患者血浆D-二聚体表达最高,较正常对照组、初发组、平台期组之间均有统计学差异,(P<0.05)。初发组、平台期组以及复发/难治组间血浆纤维蛋白原表达无显著性差异,(P>0.05)。其中沙利度胺联合化疗组患者,血浆D-二聚体较初发组患者明显升高(P<0.05),纤维蛋白原较初发组无显著性差异(P>0.05);硼替佐米联合化疗组以及其它治疗患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原表达均无差异(P>0.05)。结论多发性骨髓瘤患者血浆TM表达明显高于正常人,并且其表达与疾病不同状态密切相关,同时沙利度胺的应用影响其表达,可能为沙利度胺治疗相关性血栓形成增加的一个重要因素。MM患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原的表达较正常对照组均明显升高,沙利度胺联合化疗使血浆D-二聚体的表达升高,它们的升高间接提示患者有血栓形成的倾向。第二部分多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞及间充质干细胞血管细胞间粘附分子-1的表达及其意义目的研究多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞以及间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1)的表达,并分析其在疾病发展及MM血栓形成中的意义。方法采用半定量RT-PCR(reverse transcription-ploymerase chain reaction)的方法在mRNA的水平上检测多发性骨髓瘤患者单个核细胞及骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)VCAM-1的表达。结果1.骨髓单个核细胞mRNA水平:正常对照组与骨髓瘤患者组VCAM-1 mRNA水平均有表达。初发组与正常对照组相比,VCAM-1 mRNA表达显著增高(P<0.05),平台期患者VCAM-1表达较初发组下降,(P<0.05),复发难治组患者VCAM-1 mRNA表达再次升高,较正常对照组显著增高(P<0.05),复发难治组与初发组相比无显著性差异(P>0.05)。2.骨髓间充质干细胞mRNA水平:正常对照组与骨髓瘤患者组均表达VCAM-1,骨髓瘤组较正常对照组表达降低(P<0.05),骨髓瘤初发组、化疗后达平台期组以及复发/难治组之间表达均无统计学差异(P>0.05)。3.多发性骨髓瘤患者间充质干细胞VCAM-1 mRNA的表达较骨髓单个核细胞mRNA表达升高(P<0.05)。4.多发性骨髓瘤骨髓单个核细胞VCAM-1 mRNA的表达与血浆水平TM的表达相一致,并且与疾病状态有明显的相关性。结论多发性骨髓瘤患者骨髓单个核mRNA水平血管细胞间黏附分子VCAM-1表达升高,且黏附分子表达的高低与疾病状态相关。黏附分子表达升高不仅是骨髓瘤患者血栓形成增加的一个重要因素,也是评估患者疾病状态及治疗效果的一个重要指标。多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞mRNA水平表达VCAM-1,其表达水平较正常对照组降低,但较骨髓单个核细胞mRNA水平表达显著升高,VCAM-1对于骨髓基质微环境的形成及功能完整具有重要意义,并且与骨髓瘤疾病发展有密切关系。
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全文目录
中文摘要 4-8 Abstract 8-12 前言 12-15 第一部分 骨髓瘤患者血浆血栓调节蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原的检测及其与疾病状态的关系 15-24 材料与方法 15-18 结果 18-20 分析与讨论 20-22 小结 22-23 参考文献 23-24 第二部分 多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞及间充质干细胞血管细胞间粘附分子-1的表达及其意义 24-37 材料与方法 24-28 结果 28-32 分析与讨论 32-34 小结 34-35 参考文献 35-37 文献综述 37-46 参考文献 42-46 附录 1 英文缩写词汇表 46-47 附录 2 在读期间发表的文章 47-48 论著 48-53 致谢 53
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 骨髓肿瘤
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