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蒙脱土纳米复合药物释放载体的研究

作　者: 范兆明
导　师: 郑俊萍
学　校: 天津大学
专　业: 材料学
关键词: 蒙脱土明胶壳聚糖微球牛血清白蛋白
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 76次
引　用: 1次
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内容摘要

近年来随着药物制剂的发展,具有无毒、可生物降解,良好的组织相容性,缓释和控释的药物载体已成为热点。明胶作为载体材料,无不良反应,无免疫抗原性,具生物可降解性,被广泛应用于制药工业上;壳聚糖无毒,具有良好的生物相容性、生物降解性,兼具有生物粘附作用,使其在药物载体中具有独特的优势;蒙脱土(MMT)是一种天然粘土矿物,具有良好的吸附性能,对人体也不会产生毒副作用,已成功的应用于化妆品、医药等领域。本论文采用天然大分子明胶、壳聚糖以及蒙脱土构建一种药物控释载体,采用乳化化学交联法,以戊二醛为交联剂制备载药微球,并以阿昔洛韦为模型药物研究微球的释放行为。采用X-射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)等对微球进行表征。研究MMT、戊二醛、插层方式等对微球形态以及载药量、包封率的影响;考察MMT的类交联作用,考察MMT替代化学交联剂的可能性;探索载药微球在不同pH值条件下的药物释放行为。结果表明MMT以剥离状态存在于明胶、壳聚糖基体中;MMT含量大于5wt%时对交联微球形貌影响较大,MMT物理交联作用增强了未交联微球的成球性能;MMT对微球载药量与包封率影响不大,但使微球突释、释药速率明显降低;MMT、不同插层方式并没有改变微球的释放模式,药物的释放基本符合non-Fickian模型。本论文还初步探讨了大分子蛋白质与MMT的相互作用,探究了pH值、处理剂、药载比、离子种类及强度、溶剂等对其相互作用的影响,为实现蛋白类药物口服奠定基础。采用不同处理剂对MMT进行改性;然后通过溶液插层制备BSA/MMT纳米复合物;最后对BSA/MMT纳米复合物进行脱附解插层实验。采用XRD、FT-IR、热失重(TGA)等对MMT及纳米复合物进行表征。结果表明改性剂成功插层进入了MMT片层之间;不同改性剂、pH值、离子种类及强度、溶剂对BSA的插层吸附有着很大影响;脱附解插层实验的结果,进一步表明BSA与MMT之间的相互作用。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
第一章绪论  9-22
  1.1 引言  9
  1.2 载药微球释放体系  9-15
    1.2.1 载体材料简介  9-14
      1.2.2.1 明胶  10-12
      1.2.2.2 壳聚糖  12-14
    1.2.2 载药微球制备  14-15
    1.2.3 载药微球的优点  15
    1.2.4 影响微球药物释放的因素  15
  1.3 蒙脱土  15-19
    1.3.1 蒙脱土的结构及性质  16-18
      1.3.1.1 蒙脱土的结构  16-17
      1.3.1.2 MMT 的层间电荷以及离子交换性  17
      1.3.1.3 MMT 的层间水合与溶胀行为  17-18
    1.3.2 蒙脱土在药物缓控释方面的应用  18-19
  1.4 蛋白质与MMT 的相互作用  19-21
    1.4.1 蛋白质药物特点  19-20
    1.4.2 蛋白质在粘土上的吸附插层作用  20-21
  1.5 本论文的目的与意义  21-22
第二章明胶-壳聚糖/MMT载药微球的研究  22-49
  2.1 引言  22-23
  2.2 实验部分  23-28
    2.2.1 原料与仪器  23-24
    2.2.2 ACV 标准曲线的绘制  24-25
    2.2.3 微球制备  25-26
      2.2.3.1 反应液的配制  25-26
      2.2.3.2 空白微球的制备  26
      2.2.3.3 共插层载药微球制备  26
      2.2.3.4 预插层载药微球制备  26
    2.2.4 微球的表征  26-27
      2.2.4.1 MMT 层间距的分析  26
      2.2.4.2 红外光谱（FT-IR）分析  26-27
      2.2.4.3 光学显微镜分析  27
      2.2.4.4 扫描电子显微镜（SEM）分析  27
      2.2.4.5 热失重（TGA）分析  27
    2.2.5 载药量与包封率的测定  27
    2.2.6 载药微球的体外模拟释放实验  27-28
  2.3 结果与讨论  28-48
    2.3.1 XRD 分析  28-29
    2.3.2 FT-IR 分析  29-30
    2.3.3 微球的形态分析  30-32
    2.3.4 微球的SEM 微观形貌分析  32-37
      2.3.4.1 MMT 对交联微球形貌的影响  32-33
      2.3.4.2 戊二醛用量对微球形貌的影响  33-34
      2.3.4.3 MMT 对未交联微球形貌的影响  34-35
      2.3.4.4 载药微球与空白微球的形貌分析  35-37
    2.3.5 载药量与包封率  37-39
    2.3.6 载药微球的体外模拟释放行为研究  39-45
      2.3.6.1 MMT 对交联微球释放行为的影响  39-41
      2.3.6.2 交联剂用量对微球释放行为的影响  41
      2.3.6.3 MMT 对未交联微球释放行为的影响  41-42
      2.3.6.4 药物预插层与共插层的比较  42-45
    2.3.7 载药微球释放机理研究  45-48
  2.4 本章小结  48-49
第三章 BSA/MMT纳米复合物的制备与研究  49-66
  3.1 引言  49
  3.2 实验部分  49-53
    3.2.1 主要原料及仪器设备  49-50
    3.2.2 MMT 悬浮液的配制  50
    3.2.3 MMT 的层间改性  50
    3.2.4 缓冲溶液的配制  50-51
      3.2.4.1 pH=4.0 的甲酸溶液的配制  50
      3.2.4.2 pH=7.0 的缓冲溶液的配制  50
      3.2.4.3 pH=7.4 的PBS 缓冲溶液的配制  50-51
    3.2.5 BSA/MMT 纳米复合物的制备  51
    3.2.6 BSA 标准曲线的绘制  51-53
      3.2.6.1 pH=4.0 甲酸溶液中的BSA 标准曲线  51-52
      3.2.6.2 pH=7.0 PBS 溶液中的BSA 标准曲线  52
      3.2.6.3 pH=7.4 PBS 溶液中的BSA 标准曲线  52-53
    3.2.7 BSA/MMT 纳米复合物的脱附解插层实验  53
  3.3 测试与表征  53-54
    3.3.1 X-射线衍射（XRD）分析  53
    3.3.2 红外光谱（FT-IR）分析  53
    3.3.3 热失重分析（TGA）  53
    3.3.4 紫外分光光度计（UV-SPECTROPHOMETER）分析  53-54
  3.4 结果与讨论  54-65
    3.4.1 不同处理剂改性MMT 的XRD 分析  54-55
      3.4.1.1 不同氨基酸小分子改性MMT 的XRD 分析  54
      3.4.1.2 有机小分子改性MMT的XRD分析  54-55
    3.4.2 不同处理剂修饰改性MMT的FT-IR分析  55-56
    3.4.3 反应条件对BSA 吸附插层的影响  56-61
      3.4.3.1 反应pH 及不同处理剂的影响  57-59
      3.4.3.2 BSA/MMT 质量比的影响  59-60
      3.4.3.3 离子强度与种类的影响  60-61
      3.4.3.4 反应溶剂的影响  61
    3.4.4 BSA/MMT 纳米复合物的热失重分析（TGA）  61-63
    3.4.5 BSA/MMT 纳米复合物的脱附解插层实验  63-65
      3.4.5.1 不同pH 值制备的BSA/MMT 纳米复合物  63-64
      3.4.5.4 BSA/MMT 不同质量比  64-65
  3.5 本章小结  65-66
全文结论  66-67
参考文献  67-72
发表论文和参加科研情况说明  72-73
致谢  73

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