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远志科（Polygalaceae）远志属（Polygala L.）植物瓜子金（Polygala japonicaHoutt.）,又名小远志、地藤草、银不换,为多年生草本植物,主要分布于我国南方各省,常作为民间用药,有祛痰止咳、宁心安神、散血止瘀的作用,主治咳嗽痰多、咽喉肿痛、心悸失眠、痈肿疮疡等症。近年来用于治疗肺结核,食道癌等疾病也取得了良好的疗效。为对远志属植物进行了药理和化学成分研究,以期更好地利用该属的药用植物资源,我们对瓜子金根的化学成分和生物活性展开研究。瓜子金根经95%乙醇回流提取,硅胶拌样,干燥后分别用氯仿,乙酸乙酯,乙酸乙酯-丙酮（1:1）,乙酸乙酯-丙酮（1:3）,丙酮,丙酮-乙醇（1:1）,乙醇和甲醇洗脱,得到8个洗脱部分。药理筛选结果表明:氯仿,乙酸乙酯-丙酮（1:1）,乙酸乙酯-丙酮（1:3）和丙酮部分有较好的改善小鼠学习记忆障碍的作用:丙酮部分对小鼠自由活动有明显抑制作用;乙酸乙酯,乙酸乙酯-丙酮（1:1）和乙酸乙酯-丙酮（1:3）部分在体外抑制H2O2氧化酚红试验中显示较强活性;丙酮-乙醇（1:1）部分有抑制乙酰胆碱酯酶的作用;丙酮-乙醇（1:1）,乙醇和甲醇部分有明显的抑制炎症作用;丙酮-乙醇（1:1）和甲醇部分还对胃癌细胞BGC-823的生长有明显抑制作用。本文对氯仿和甲醇乙醇部分进行了化学成分研究,从中分离并得到了13个化合物,并通过1D、2D-NMR,IR,UV,MS及化学方法确定了它们的结构。包括7个（口山）酮:1,3-二羟基-2,5,6,7-四甲氧基（口山）酮（1）,3-羟基-1,2,5,6,7-五甲氧基（口山）酮（2）,3,8-二羟基-1,2,6-三甲氧基（口山）酮（3）,1,7-二羟基-2,3,4-三甲氧基（口山）酮（4）,1.7-二羟基-3,4-二甲氧基（口山）酮（5）,6-羟基-1,2,3,7-四甲氧基（口山）酮（6）,1,6-二羟基-3,7,8-三甲氧基（口山）酮（7）;2个寡糖多酯:tenuifolise B（8）,tenuifoliseⅠ（9）;2个皂苷类化合物:polygalasaponinⅩⅩⅧ（10）,polygalasaponinⅩⅩⅪ（11）,β-谷甾醇（12）,胡萝卜苷（13）,其中化合物1,2,3,7为新化合物,其中化合物1表现出显著的神经保护作用。茵芋苷,作为一种香豆素苷,广泛分布于多种植物和柑橘水果中,具有治疗肾功能不全方面的活性。目前临床上治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan,但主要依赖进口,价格昂贵,并且毒副作用较大,如高血钾,咳嗽严重,降血压作用太弱。茵芋苷在药理试验中与上述合成药物具有相似功效,相近作用强度:在对顺铂造成的小鼠肾损伤模型试验中,茵芋苷的肾保护作用与阳性对照药Benazepril相当。由于该化合物在植物中含量有限,提取分离成本高,步骤多,不利于保护生态环境,因此我们设计并实现了该化合物的化学合成。该路线以2,4-二羟基苯甲醛为初始反应物首先与丙二酸发生Knoevenagel-Doebner缩合反应然后脱羧生成苷元,苷元再与糖供体发生Koenigs-Knorr反应,通过六步反应以15%的总收率最终生成目标产物。本合成路线方便快捷,易于实现,收率中等,易于实现工业生产。
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