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ET-1在糖尿病肾病大鼠肾小管上皮转分化中的作用及冬虫夏草对其干预的影响

作 者: 肖舟
导 师: 周巧玲
学 校: 中南大学
专 业: 内科学
关键词: 糖尿病肾病 肾小管上皮转分化 内皮素 冬虫夏草
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的观察高糖刺激下肾组织中ET-1表达水平及肾小管上皮转分化相关蛋白α-SMA及E-cadherin的表达状况,并用冬虫夏草原液进行干预实验,观察上述蛋白表达的变化,进一步探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制,以及冬虫夏草对这一病理过程的保护作用机理。方法对10只Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60mg/kg),诱导成DM模型,DM模型成功4周后测24小时尿蛋白定量,如24小时尿蛋白大于30mg即认为DN模型成功,随机分为模型组、虫草组,每组各5只。另将5只鼠龄、体重相匹配的大鼠作为正常组。虫草组予冬虫夏草粉混悬液1.0g/(kg*d),对照组等量生理盐水灌胃。于干预实验后第4周处死大鼠每组5只。处死前测24小时尿蛋白定量,处死后留血标本测血肌酐;取肾组织进行HE及MASSON染色,观察肾脏组织形态学变化;用免疫组化方法检测肾组织中ET-1、α-SMA和E-Cadherin蛋白的表达;用RT-PCR的方法检测ET-1、α-SMA和E-Cadherin的mRNA表达。结果1.糖尿病肾病大鼠肾组织中,ET-1产生增加、α-SMA的表达上调,E-Cadherin表达减少(p<0.05或p<0.01)。ET-1与α-SMA呈正相关,与E-Cadherin呈负相关(p<0.01),提示ET-1可诱导肾小管上皮转分化,促进肾间质纤维化发生(p<0.01).2.模型组大鼠24小时尿蛋白、血肌酐水平升高,肾组织出现肾小球肥大、炎症细胞浸润、细胞外基质增多,肾间质纤维化等病理变化。(p<0.05或p<0.01)3.冬虫夏草干预糖尿病肾病大鼠,能明显减少大鼠的尿蛋白排泄量,延缓血清肌酐升高,减轻糖尿病肾病的肾脏病理改变(p<0.05或p<0.01);同时,肾组织中ET-1分泌减少、α-SMA表达下调、E-Cadherin表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论1.ET-1在糖尿病肾病中具有诱导肾小管上皮转分化和促进肾纤维化的作用。2.冬虫夏草对糖尿病肾病具有一定肾脏保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过抑制ET-1分泌而使α-SMA表达下调、E-cadherin表达上调而实现。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
缩略词  9-10
前言  10-13
第一章 材料与方法  13-19
  1.1 研究对象  13
  1.2 材料与试剂  13-14
  1.3 实验方法  14-18
  1.4 统计学处理  18-19
第二章 实验结果  19-26
  2.1 各组大鼠血糖及一般情况比较  19
  2.2 各组实验大鼠体重、肾重及肾脏肥大指数比较  19-20
  2.3 各组大鼠24小时蛋白排泄情况  20
  2.4 各组大鼠血清肌酐(Scr)检测  20-21
  2.5 肾脏病理改变  21-22
  2.6 肾组织中ET-1、α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的变化  22-24
  2.7 各组大鼠肾组织中ET-1与α-SMA和E-Cadherin的蛋白表达相关性分析  24
  2.8 各组实验大鼠肾组织中ET-1、α-SMA、E-Cadherin的mRNA表达状况  24-26
第三章 讨论  26-30
第四章 结论  30-31
参考文献  31-36
综述  36-45
  参考文献  42-45
致谢  45-46
攻读学位期间主要的研究成果  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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