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联合使用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

作　者: 郑炜平
导　师: 朱鹏立
学　校: 福建医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 吡哆胺 替米沙坦 氧化应激 心肌重塑
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:通过研究联用吡哆胺和替米沙坦对大鼠血压水平及心肌细胞及胞外基质的影响,探讨心肌重塑与心肌细胞肥大、增生、基质纤维化水平的关系;探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)与肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系;探讨AGEs-RAGE与RAS对心肌重塑的影响及联用吡哆胺和替米沙坦的干预效果。方法:选取22周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)48只,作为高血压实验组,每组12只,随机分为4组:高血压对照组(HC组)蒸馏水2ml/d灌胃一次;替米沙坦组(T组)替米沙坦6mg/kg/d灌胃1次;吡哆胺组(P组)盐酸吡哆胺200 mg/kg/d灌胃1次;联合治疗组(TP组)替米沙坦6mg/kg/d及盐酸吡哆胺200 mg/kg/d灌胃1次,同周龄雄性威斯塔京都大鼠(WKY)13只,为正常对照组(NC组)蒸馏水2ml/d灌胃一次。每2周检测大鼠尾动脉收缩压1次。干预16周后,心脏二维超声测量舒张末期室间隔厚度(IVST)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、左室射血分数(EF% )。4 %水合氯醛麻醉、开胸,取动脉血分离血清,竞争性ELISA法测定血清AGEs,放射免疫法测血清血管紧张素II(AngII),化学法测血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。计算心肌体重比。HE染色光镜下观察心肌组织。天狼猩红-苦味酸染色计算心肌胶原容积分数。免疫组化SP法测细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)的蛋白表达。实时定量PCR检测心肌的RAGE、血管紧张素1型受体(AT1)的mRNA水平。结果:1、大鼠尾动脉收缩压结果:与NC组相比HC组收缩压明显升高(P<0.01);与HC组相比T组、TP组收缩压下降(P<0.01),P组收缩压无明显改变(P>0.05 );T组与TP组之间收缩压差异无统计学意义(P>0.05 )。2、血清生物学指标检测结果:①与NC组相比HC组血清NO、SOD浓度较低(P<0.05);与HC组相比T组、P组、TP组血清NO、SOD浓度升高(P<0.01);与T组相比TP组血清NO浓度进一步升高(P<0.05):与P组相比TP组血清SOD浓度进一步升高(P<0.05)。②与NC组相比HC组血清AGEs较高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组血清AGEs浓度降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组血清AGEs浓度进一步降低(P<0.05)。③与NC组相比HC组血清AngII浓度较高(P<0.01),T组与HC组相比血清AngII浓度升高(P<0.05),P组与HC组相比血清AngII浓度降低(P<0.05),TP组与T组相比血清AngII浓度降低(P<0.05)。3、心肌体重比:与NC组相比HC组心肌体重比增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组心肌体重比降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组心肌体重比进一步降低(P<0.05)。4、二维超声结果:与NC组相比HC组IVSTd、LVPWTd增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组IVSTd、LVPWTd降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组IVSTd、LVPWTd进一步降低(P<0.05)。与NC组相比HC组EF%降低(P<0.01);T组、P组、TP、HC组的EF%无明显区别(P>0.05)。5、光镜下心肌组织观察结果:NC组心肌细胞排列整齐,细胞无明显增生肥大,细胞核大小较均一,细胞外胶原纤维增生不明显。HC组心肌细胞排列紊乱,细胞增生肥大,细胞外胶原纤维增生增多,基质增加, T组、P组、TP组心肌细胞排列较HC组整齐,细胞增生肥大较HC组改善,细胞外胶原纤维增生情况较HC组改善。6、心肌胶原容积分布:与NC组相比HC组心肌胶原容积分布增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组心肌胶原容积分布降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组心肌胶原容积分布进一步降低(P<0.05)。7、免疫组化ERK1、ERK2结果:与NC组相比HC组ERK1、ERK2光密度值增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组ERK1,ERK2光密度值降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组ERK1,ERK2光密度值进一步降低(P<0.05)。8、实时定量PCR检测心肌组织AT1、RAGE mRNA结果:与NC组相比HC组AT1、RAGE mRNA水平增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组AT1、RAGE mRNA水平降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组AT1、RAGE mRNA水平进一步降低(P<0.05)。结论:1、高血压病理状态下SHR体内AGEs负载量较WKY增高。2、心肌细胞增生肥大, I型、III型胶原蛋白的增多是心肌重塑的重要因素之一。3、AGEs-RAGE和RAS可以相互作用并通过ERK1/2途径介导的氧化应激相互影响。4、联用吡哆胺和替米沙坦无明显的协同降压效果但二者联用可以协同降低SHR体内AGEs负载量,改善氧化应激状态,抑制心肌肥大、增生,抑制基质胶原纤维增多改善心肌重塑。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血压异常 > 高血压
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