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丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1影响的实验研究

作　者: 孙娟娟
导　师: 侯德仁
学　校: 中南大学
专　业: 神经病学
关键词: 阿尔茨海默病丁苯酞神经元核抗原白介素-1
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的观察丁苯酞对海马注射Apl-42所致的阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型大鼠海马CA1区神经元核抗原(neuronal nuclei, NeuN)抗体以及皮层与海马CA1区交界处白细胞介素1(Interleukin-1, IL-1)表达的影响,探讨炎症在AD发病中的作用及丁苯酞对AD保护作用的可能机制。方法健康清洁级成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠60只,随机分为模型组、丁苯酞组、对照组,每组20只；采用立体定位仪向左侧海马微量注射p淀粉样蛋白1-42(beta-amyloid peptide 1-42,Apl-42)的方法建立AD大鼠模型；通过Y-形电迷宫检测造模前及造模后60天大鼠的学习记忆能力；通过HE染色及免疫组化(immuno histochemistry, IH)等方法观察造模后60天各组大鼠神经细胞形态学改变及NeuN和IL-1的表达情况。结果1.造模前后大鼠学习记忆能力测定：造模前,各组大鼠正确逃避电刺激所需次数组间比较,F=0.014,P=0.986,无统计学意义；造模后60天,组间比较,F=24.337,P<0.001,有统计学意义；造模后模型组和对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组所需电击次数不同,模型组多于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组所需电击次数少于模型组。造模前后电击次数比较,模型组、丁苯酞组均P<0.001,有统计学意义,可以认为两组大鼠造模前后所需电击次数不同,造模后高于造模前；而对照组P=0.248>0.05,不能认为对照组大鼠造模前后所需电击次数有差别。2.NeuN的表达变化：各组大鼠海马CA1区NeuN阳性细胞个数比较,F=289.156,P<0.001,有统计学意义；模型组与对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组NeuN的表达存在差异,模型组少于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组NeuN的表达多于模型组。3.IL-1的表达变化：各组大鼠皮层与海马CA1区交界处IL-l阳性细胞个数比较,F=584.205,P<0.001,有统计学意义；模型组与对照组比较,P<0.001,有统计学意义,说明两组IL-1的表达存在差异,模型组多于对照组；丁苯酞组与模型组比较,P<0.001,有统计学意义,说明丁苯酞组IL-1的表达少于模型组。结论1.AD模型大鼠NeuN表达减弱,IL-1表达增强。2.丁苯酞改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与抑制IL-1的表达、减少对神经细胞的损伤有关。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
目录  9-11
缩略词简表  11-12
第一章前言  12-14
第二章材料与方法  14-20
  2.1 实验材料  14-16
    2.1.1 实验动物  14
    2.1.2 实验药品与试剂  14-15
    2.1.3 实验仪器及设备  15
    2.1.4 实验试剂配制  15-16
  2.2 实验方法  16-19
    2.2.1 大鼠学习记忆能力检测  16
    2.2.2 实验动物分组  16
    2.2.3 AD动物模型的建立及干预方法  16-17
    2.2.4 取材及组织处理  17
    2.2.5 HE染色方法  17-18
    2.2.6 免疫组化染色方法  18
    2.2.7 结果判断及阳性结果分析  18-19
  2.3 统计分析  19-20
第三章结果  20-28
  3.1 各组大鼠学习记忆能力的检测  20-21
  3.2 HE染色  21-22
  3.3 NeuN的表达变化  22-23
  3.4 IL-1的表达变化  23-25
  图片及说明  25-28
第四章讨论  28-32
  4.1 AD动物模型的建立  28
  4.2 免疫炎症反应与AD  28-29
  4.3 丁苯酞对AD模型大鼠NeuN表达的影响及其可能的作用机制  29-30
  4.4 丁苯酞对AD模型大鼠IL-1表达的影响及其可能的作用机制  30-32
第五章结论  32-33
参考文献  33-37
综述  37-49
  参考文献  45-49
致谢  49

丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1影响的实验研究

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