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壳聚糖微粒给药系统的制备及其理化性质评价

作　者: 王玲
导　师: 杜永忠
学　校: 浙江大学
专　业: 药剂学
关键词: 壳聚糖亚油酸聚合物胶团阿霉素逆转耐药纳米粒紫杉醇缓控释
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本研究利用壳聚糖的低毒性、可生物降解和生物相容性的特征,构建壳聚糖-亚油酸聚合物胶团和壳聚糖纳米粒抗肿瘤给药系统,以期实现抗肿瘤药物的安全高效治疗。采用酶降解制备低分子量壳聚糖,以碳二亚胺为偶合剂合成壳聚糖-亚油酸聚合物,评价其自聚集行为;以阿霉素为模型药物,考察壳聚糖-亚油酸聚合物胶团载药前后粒径与表面电位的变化以及聚合物的壳聚糖分子量、亚油酸接枝比例对药物的包封率、载药量及体外释放行为的影响;分别以乳腺癌细胞(MCF-7)/耐药(盐酸阿霉素)乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)及白血病粒细胞K562/耐药(盐酸阿霉素)白血病粒细胞K562/ADR为药物敏感和耐药细胞模型,体外考察载药胶团的细胞毒性及摄取情况,评价其抗肿瘤疗效和逆转肿瘤细胞耐药性的可能性。研究结果表明:该胶团具有较强的疏水性药物增溶能力,可提高抗肿瘤药物的药效,逆转肿瘤细胞耐药性。本研究进一步利用低分子量壳聚糖的水溶性和多氨基特性,采用亚微乳液液滴表面的缩聚反应制备水难溶性药物紫杉醇的壳聚糖纳米粒。通过超声处理时间、壳聚糖与乙二醇缩水甘油醚的比例、壳聚糖用量等制备因素的控制,制备得到不同粒径、交联比例的紫杉醇壳聚糖纳米粒,研究药物的释放行为。

壳聚糖微粒给药系统的制备及其理化性质评价

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