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长期噪声暴露对大鼠海马及皮层tau蛋白磷酸化的影响

作　者: 朱礼星
导　师: 马强
学　校: 天津体育学院
专　业: 运动人体科学
关键词: 长期噪声暴露 tau 异常磷酸化 NFT 海马皮层
分类号: G807.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景：噪声暴露对非听觉系统的影响，通过流行病学调查和实验研究，长期噪声暴露对致tau蛋白异常磷酸化和引起拟AD样病理性变化，然而，实验数据是有限的。目的：研究长期噪声暴露对海马及皮层tau蛋白各关键抗原表位磷酸化的动态影响及远期效应，探讨tau蛋白磷酸化的作用机制。方法：40只健康雄性wistar大鼠，耳廓反射灵敏，随机分为对照组（16只）和噪声暴露组（24只），噪声暴露组分为噪声暴露后0天组，3天组，7天组，14天组，每组6只，每组分别设立对照组，每组4只。噪声暴露条件为：白噪声100Db SPL，4h/d（8：00-12:00），共14d。噪声暴露结束后，迅速剥离海马与前额皮层，用RIPA裂解液提取可溶的磷酸化tau，70%的甲酸提取不溶性NFT-tau，Western Blot检测tau蛋白各位点（Ps202，Ps396，Ps404，Ps422）和Tau-c的磷酸化状态。结果：长期噪声暴露后0、3、7天，大鼠海马tau蛋白在AD相关位点Ser202/Ser396/Ser404/Ser422的磷酸化水平显著性增高，之后呈现恢复趋势，暴露后14天时，海马tau蛋白各位点磷酸化水平与对照组相比已无显著差异；长期噪声暴露同样可导致皮层tau蛋白磷酸化状态持续异常改变，在观察期内（暴露后0-14d）tau蛋白在Ser202/Ser422位点一直呈现异常磷酸化状态，在Ser396位点的异常磷酸化状态也一直持续至暴露后14d才呈现恢复趋势，而tau蛋白在Ser404位点的异常磷酸化状态只出现在暴露后7d；长期噪声暴露对海马及皮层tau-c（C末端磷酸化及非磷酸化）未见显著影响。长期噪声暴露还可导致皮层及海马不溶性磷酸化（Ser396/Ser404）tau蛋白（NFT-tau）的产生，NFT-tau均在暴露后3d出现，呈迟发性特点。结论：长期噪声暴露引起大鼠海马及皮层tau蛋白在神经退行性病变相关位点持续性异常磷酸化，并进一步引发了迟发型病理不溶性NFT-tau蛋白的形成，表明长期噪声暴露可能存在致神经系统损害的潜在风险。

全文目录

缩略语表  5-7
摘要  7-8
Abstract  8-9
前言  9-12
一、实验材料及研究方法  12-20
  1.1 实验动物与模型建立  12-13
    1.1.1 实验动物及分组  12
    1.1.2 噪声暴露  12-13
  1.2 主要仪器  13
  1.3 主要药品及试剂  13-14
  1.4 主要溶液配置  14-16
  1.5 实验方法  16-20
    1.5.1 脑组织蛋白提取  16-17
    1.5.2 免疫印迹检测海马、皮层各蛋白的表达水平  17-18
    1.5.3 免疫印迹蛋白条带积分光密度分析  18-19
    1.5.4 统计分析  19-20
二、实验结果  20-33
  2.1 长期噪声暴露对大鼠海马及皮层可溶性磷酸化 tau 蛋白的影响  20-26
    2.1.1 长期噪声暴露对大鼠海马及皮层 tau-C 的影响  20
    2.1.2 可溶性磷酸化 tau 蛋白在海马及皮层 Ser202 位点的变化情况  20-21
    2.1.3 可溶性磷酸化 tau 蛋白在海马及皮层 Ser396 位点的变化情况  21-22
    2.1.4 可溶性磷酸化 tau 蛋白在海马及皮层 Ser404 位点的变化情况  22
    2.1.5 可溶性磷酸化 tau 蛋白在海马及皮层 Ser422 位点的变化情况  22-26
  2.2 长期噪声暴露对大鼠海马及皮层不溶性磷酸化 tau 蛋白的影响  26-29
    2.2.1 海马及皮层不溶性磷酸化 tau 蛋白在 Ser202 位点的变化情况  26
    2.2.2 海马及皮层不溶性磷酸化 tau 蛋白在 Ser396 位点的变化情况  26-27
    2.2.3 海马及皮层不溶性磷酸化 tau 蛋白在 Ser404 位点的变化情况  27
    2.2.4 海马及皮层不溶性磷酸化 tau 蛋白在 Ser422 位点的变化情况  27-29
  2.3 长期噪声暴露对大鼠海马及皮层 Gsk-3β（S13）和 PP2A 的影响  29-33
    2.3.1 长期噪声暴露对大鼠海马 Gsk-3β（S13）的影响  29
    2.3.2 长期噪声暴露对大鼠皮层 Gsk-3β（S13）的影响  29
    2.3.3 长期噪声暴露对大鼠海马 PP2A 的影响  29-30
    2.3.4 长期噪声暴露对大鼠皮层 PP2A 的影响  30-33
三、讨论  33-38
  3.1 噪声参数的选择  33
  3.2 长期噪声暴露与 tau 蛋白磷酸化  33-35
  3.3 长期噪声暴露后 tau 蛋白异常磷酸化的机制  35-38
四、结论  38-39
参考文献  39-46
综述  46-54
  参考文献  49-54
论著  54-66
个人简历  66-67
致谢  67

长期噪声暴露对大鼠海马及皮层tau蛋白磷酸化的影响

内容摘要

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