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FOLFOX4联合1-D-甲基色氨酸对荷胃癌小鼠细胞免疫系统影响

作　者: 康贵云
导　师: 王琦
学　校: 山西医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: 1-D-甲基色氨酸 FOLFOX4 胃癌细胞免疫
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：研究F0LF0X4’j1-D-MT联合应用是否冇利于改善荷胃癌小鼠的免疫耐受系统。方法：(1)釆用脂质休转染法，构建稳定转染IDO基因的MFC细胞系，并用逆转朵酶聚合_链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测MFC细胞IDO mRNA和蛋白表达。(2)迚化荷朽癌小鼠皮F移楨瘤模型，将其分为MFC组，空质粒组，IDO+生理盐水组、F0LF0X4飢、1-D-MT组和F0LF0X4+1-D-MT联合处理组（各组n=8)，观测各组小鼠成瘤愦况，肿瘤体积差界以及病理学常规检查。(3)采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏屮Tregs细胞和CTL细胞的数量变化。(4)采用RT-PCR检测F0XP3mRNA和颗粒酶B(GzmB) mRNA的表达量变化。结果：(1)RT-PCR品示：IDO转染组扩增出464bp的IDO基因片段，空质粒转染组与未转染组均未扩增出坫因片段。Western Blot显示：IDO转染组表达IDO蛋白，空质粒转染组4;未转染纽不表达IDO蛋白。(2)4MFC和空质粒屮现盐水组相比较，IDO斗：理盐水组肿瘤体积大,生K快,’j IDO?故水纽比较，FOLFOX4组、1-D-MT m和联介纟U肿瘤休枳均变小，项钮减好，抑瘤宇.分別为83.47%、81.82%、95.68%，?统U义（P <0.05)，丨丨.联介川药组效火史好（P<0.05), Ifij FOLFOX4组-、1D-MT纟R肿瘤休枳变化无品苫性荖异(P>0.05)。(3)HE病理切片观察：各处押纽可见癌细胞密度减少，坏死区域减少。(4)流式细胞术：FOLFOX4+1-D-MT组和1-D-MT组与FOLFOX4组相比，Tregs细胞含量明显降低（P<0.05)，且联合治疗组较1-D-MT组降低更明显(P<0.05)，差异均具有统计学意义；相反CTL细胞含量明显升高（P<0.05),且联合治疗组较1-D-MT纟U升高史明显（P<0.05),差异均具有统计学意义。(5)RT-PCR显示:FOLFOX4+1-D-MT组和1-D-MT组与FOLFOX4组相比，FOXP3mRNA表达量明显降低（P<0.05)，且联合治疗组较1-D-MT组降低更明显（P<0.05)，差异均具有统计学意义；相反GzmBmRNA表达量明显升高(P<0.05)，且联合治疗组较1-D-MT组升高更明显（P<0.05)，差异均具有统计学意义。结论：FOLFOX4与1-D-MT联合应用通过抑制Tregs的表达，提高CTL对肿瘤细胞的杀伤活性，降低肿瘤的免疫逃逸能力。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
英文縮略词  9-10
前言  10-11
材料与方法  11-18
结果  18-25
讨论  25-28
结论  28-29
参考文献  29-32
综述  32-41
  参考文献  36-41
个人简介  41-42
致谢  42

FOLFOX4联合1-D-甲基色氨酸对荷胃癌小鼠细胞免疫系统影响

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