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偏头痛患者ICAM-1及IL-6水平及其相关性研究

作　者: 陈薇
导　师: 何秋
学　校: 大连医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 偏头痛 细胞间粘附分子-1 白细胞介素-6 炎性细胞因子
分类号: R747.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


背景偏头痛（migraine）是神经内科常见病之一，主要表现为反复发作的单侧或双侧搏动性头痛。偏头痛在人群中发病率和患病率都较高，全世界有数以千万人正遭受偏头痛的痛苦，给病人、家庭和社会都带来了严重的负担。国内外学者对偏头痛进行了大量的研究，但其发病机制目前仍不十分清楚，因而也是令许多神经内科专家对其治疗效果感到不满意的疾病之一。近年来，三叉神经血管反应学说被研究者广泛关注。该学说认为由于某种原因激活了三叉神经血管系统，激活的三叉神经血管系统轴突末梢释放神经肽类如降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）、P物质等肽类及随后出现的血管舒张、水肿，血管渗透性增强及肥大细胞脱颗粒可诱导硬脑膜无菌性炎症的发生，炎症因子通过三叉神经传递而引起头痛。神经源性脑膜炎症是偏头痛的重要病理生理机制，其核心是基因表达和调控。有动物研究指出偏头痛发作时核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）表达上调，上调的NF-κB可诱导诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）产生一氧化氮（nitricoxide，NO），进而上调肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9），脑膜血管环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达，另一方面，外周神经末梢神经肽类如CGRP和P物质的释放也引起促炎性细胞因子TNF-α、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）等的释放。目前关于炎性因子与偏头痛相关性的报道中，明确显示炎性因子在偏头痛发作时血浆水平增高的有TNF-α、IL-1和CGRP，其他炎性因子如IL-6、IL-10血浆水平与偏头痛相关性的研究报道相对较少，而国内尚未发现有关ICAM-1血浆水平与偏头痛的相关性研究报道，因此，大量进一步关于偏头痛患者ICAM-1和IL-6血浆水平及两炎性因子间的相关性研究是十分必要的。我们的研究选取ICAM-1和IL-6这两种促炎性细胞因子，采用病例对照的研究方法，分析了血浆ICAM-1及IL-6在偏头痛发作期患者与健康对照中的水平分布差异，并探讨二者之间的相关性，进一步说明细胞因子在偏头痛发病机制中的作用，为预防和治疗偏头痛提供理论依据。方法采用病例对照研究方法，病例组选取发作期偏头痛患者59例，其中21例先兆偏头痛患者、38例无先兆偏头痛患者，男性23例，女性36例，年龄在13-45岁间；对照组39例，选取年龄、性别均与偏头痛组匹配、无血缘关系的健康个体，男性14例、女性25例，年龄在15-48岁之间。运用夹心法酶联免疫吸附测定（ELISA）法分别检测血浆ICAM-1及IL-6水平，采用统计分析软件SPSS17.0分析处理，计量资料采用中位数和四分位间距来描述，统计分析采用成组设计的两独立样本非参数检验方法Kolmogonov-Smirnov Z检验进行比较，ICAM-1和IL-6两指标相关性采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著统计学意义。结果1、偏头痛组ICAM-1及IL-6含量分别显著高于健康对照组，差异有统计学意义（Z=3.405，P=0.000；Z=1.969，P=0.001，分别的）；有先兆偏头痛组ICAM-1含量显著高于无先兆偏头痛组，差异有统计学意义（Z=3.115，P=0.000），而IL-6含量在先兆组和无先兆组间差异无统计学意义（Z=1.042，P=0.228）；有或无先兆偏头痛组ICAM1及IL-6含量均显著高于对照组，差异具有统计学意义（Z=3.519，P=0.000；Z=2.803，P=0.000；Z=2.044，P=0.000；Z=1.738，P=0.005，分别的）。2、Spearman秩相关性分析显示，ICAM-1与IL-6呈正相关关系（r=1，P=0.000）。结论1、有或无先兆偏头痛发作期患者血浆ICAM-1及IL-6水平均较高，提示促炎性细胞因子ICAM-1及IL-6可能参与偏头痛发病机制，二者在偏头痛的发生、发展过程中可能发挥重要作用。2、有先兆偏头痛患者ICAM-1含量较无先兆偏头痛患者明显增高，说明ICAM-1与偏头痛先兆症状产生可能有一定关系。3、偏头痛组及对照组ICAM-1和IL-6血浆水平均呈正相关关系，提示这两种细胞因子之间存在相互作用，在偏头痛神经源性炎症的发生、发展中可能产生级联放大效应。4、偏头痛发作期患者血浆ICAM-1及IL-6水平较高，进一步证明偏头痛是一种神经源性炎症疾病。

全文目录


摘要  7-10
Abstract  10-13
前言  13-14
对象和方法  14-19
  1. 对象  14-17
    1.1 研究对象分组  14-15
    1.2 研究对象诊断标准  15-16
    1.3 研究对象排除标准  16-17
  2. 方法  17-19
    2.1 一般资料收集整理  17
    2.2 主要试剂和设备  17-18
    2.3 血样采集  18
    2.4 血浆 ICAM-1 及 IL-6 水平测定  18
    2.5 统计学分析  18-19
结果  19-22
  1. 一般临床资料比较  19-21
    1.1 偏头痛组年龄、性别及职业构成情况  19
    1.2 偏头痛组临床发病资料比较  19-20
    1.3 偏头痛组与对照组年龄、性别、职业比较  20-21
  2. 各组血浆 ICAM-1、IL-6 水平比较  21-22
  3. ICAM-1 和 IL-6 相关性分析  22
讨论  22-28
结论  28-29
参考文献  29-35
综述  35-50
  参考文献  44-50
附录  50-52
攻读学位期间发表文章情况  52-53
致谢  53-54

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 植物性神经系疾病 > 偏头痛
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