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宫内发育迟缓幼鼠海马组织中NPY的表达及其与学习记忆和情感行为的关系

作　者: 刘学芳
导　师: 娄燕
学　校: 河北医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 胎儿宫内发育迟缓追赶生长神经肽Y 学习记忆情感行为
分类号: R714.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

胎儿宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation, IUGR）是指由于内在和外在原因导致胎儿在宫内生长发育迟缓而未达到其生长潜能。临床诊断的标准是，新生儿出生体重小于同孕龄胎儿平均出生体重的第10百分位数或者小于同孕龄胎儿平均出生体重的两个标准差。IUGR的本质是胎儿对宫内环境的反应，胎儿在子宫内的生长发育是一个复杂的过程，由母体、胎盘及胎儿本身相互作用来完成，三者缺一不可。任何一个环节出现异常，都有可能影响胎儿的正常生长发育，导致IUGR的发生。IUGR本身并不是疾病，却可以引起围生期多种疾病的出现，甚至导致围产儿死亡。由于神经系统发育较早，IUGR也可限制胎儿神经系统在宫内的正常发育，导致婴幼儿期、儿童期甚至成人期神经发育的异常。追赶生长（catch-up growth，CUG）是指因各种原因引起的胎儿宫内发育迟缓，在去除阻碍生长发育的不良因素后，婴幼儿的生长速度加快，超过同年龄同性别儿童的平均生长速度，从而补偿之前落后的生长。大部分IUGR患儿出生后快速生长，甚至达到正常水平，因此可以降低婴儿期的发病率和感染率。研究显示，追赶生长多发生在出生后3年内，而这一阶段正是婴幼儿脑发育的关键时期，因此追赶生长很可能可以弥补由IUGR导致的脑发育落后。神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一种由36个氨基酸组成的肽类激素，富含酪氨酸，属于NPY家族。NPY广泛分布于哺乳动物的中枢和外周神经系统的神经元中，在人脑的各个区域均存在，海马组织中含量很高。NPY作为神经递质或调质，通过与相应的受体结合，发挥不同的生物学作用。已知的NPY受体共有8种（Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8），都是G蛋白偶联受体。海马（hippocampus）是脑的边缘系统的重要组成部分，与学习、记忆、认知、调节情绪等功能有关，尤其是短期记忆与空间记忆。海马结构中存在多种神经递质，其中NPY及NPY受体含量很高。有研究表明，在伴有学习记忆障碍的疾病中，海马内NPY的含量减少，提示NPY在学习记忆中可能起到重要作用。抑郁症患者脑室内NPY的含量较正常有所改变，在焦虑症动物的脑室内注射NPY后发现其焦虑症状明显改善，提示海马内NPY含量可能与焦虑等情绪的调节有关。本研究通过母体营养不良法建立IUGR大鼠模型，应用行为学实验方法观察IUGR幼鼠是否存在学习记忆异常和情感行为障碍，并进一步通过Western Blotting法检测海马内NPY的蛋白表达量，分析内源性NPY与学习记忆和情感行为的关系。目的：通过对IUGR幼鼠及追赶生长幼鼠行为学的观察，以及海马组织中NPY表达水平的测定，试图探讨IUGR幼鼠的学习记忆异常和情感行为障碍的可能机制。方法：采用妊娠期母体营养不良法建立IUGR大鼠模型。选取健康成年SD大鼠雌性48只，雄性24只，随机按雌雄比2：1混合喂养，令其自然受孕。将孕鼠随机分为两组，实验组孕鼠在妊娠期间给予对照组饲料的30%。待其正常分娩后，获得实验组幼鼠；对照组孕鼠妊娠期不限食，正常分娩后获得正常组幼鼠。将实验组幼鼠随机分为2组，即RR组（IUGR组）和RC组（追赶生长组），对照组幼鼠为CC组。给予CC组和RC组的哺乳期母鼠自由饮食，RR组母鼠给予对照组饲料量的30%，哺乳期均为3周。每周测量幼鼠的体重、身长。于生后24-28日龄时进行Morris水迷宫实验来检测幼鼠的学习记忆能力；在28日龄时进行高架十字迷宫实验和旷场实验检测幼鼠的情感行为。应用Western Blotting法分别检测三组幼鼠出生当天及28日龄时幼鼠海马内NPY的表达量。结果：1. Morris水迷宫实验，RR组幼鼠各时间段的逃避潜伏期与RC、CC两组相比明显延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。RC组逃避潜伏期与CC组相比无显著性差异（P>0.05)。RR组幼鼠经过平台区域的次数与RC、CC组相比明显减少（P＜0.05）；RC组与CC组差异无统计学意义（P＞0.05）。2.高架十字迷宫实验，与RC、CC两组相比，RR组幼鼠进入开放臂次数比（OE%）、开放臂滞留时间比（OT%）均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；RC组幼鼠OE%、OT%与CC组无差异（P＞0.05）。3.旷场试验，与RC、CC两组相比，RR组幼鼠穿越的中央区格子数占总格子数的百分比（CL%）明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；RR组幼鼠的后肢性站立的次数及排便数均较RC、CC组增多（P＜0.05）。RC组幼鼠CL%、后肢性站立的次数及排便数与CC组相比，均无明显统计学差异（P＞0.05）。4.NPY的表达Western blotting法显示，在出生当天，三组幼鼠海马组织中NPY的表达无明显差异；随着日龄的增加，三组幼鼠海马组织中NPY的含量均逐渐增多。28日龄时，RR组幼鼠海马组织中NPY的含量低于RC组和CC组，差异有统计学意义(P＜0.05)；RC组幼鼠海马组织中NPY的含量与CC组相比无明显统计学差异(P＞0.05)。结论：1.宫内发育迟缓可能导致幼鼠学习记忆落后和情感行为异常，而追赶生长可以改善这种现象。2.宫内发育迟缓可能通过影响幼鼠海马组织NPY的表达而导致幼鼠学习记忆和情感行为异常。3.追赶生长可能是通过调高海马组织NPY的表达水平来改善宫内发育迟缓幼鼠学习记忆和情感行为的异常。

全文目录

摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11-12
材料与方法  12-21
结果  21-23
附图  23-25
附表  25-27
讨论  27-30
结论  30-31
参考文献  31-34
综述 NPY 及其受体与学习记忆和情感行为的关系  34-43
  参考文献  39-43
致谢  43-44
个人简历  44

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