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油酸调节水甘油通道蛋白在肝脏中表达的相关信号分子机制

作　者: 顾陆昀
导　师: 梅浙川
学　校: 重庆医科大学
专　业: 内科学
关键词: 水甘油通道蛋白3 水甘油通道蛋白9 非酒精性脂肪肝磷脂酰肌醇-3激酶丝裂原活化蛋白激酶
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 21次
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内容摘要

目的：研究油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中诱导水甘油通道蛋白（aquaglyceroporins）AQP3、AQP9表达改变的相关信号分子机制。方法：采用不同浓度油酸干预人肝癌HepG2细胞构建非酒精性脂肪变性肝细胞模型，油红O染色及OD值测定分析肝细胞脂肪变性程度，实时荧光定量PCR与Western blot方法确定油酸诱导AQP3、AQP9表达变化的最佳浓度，然后以油酸最佳干预浓度以及不同信号通路抑制剂分别联合诱导HepG2细胞，以常规培养的HepG2细胞为对照组，利用qRT-PCR和Western blot方法检测分析参与油酸钠诱导AQP3、AQP9表达水平改变的相关信号分子机制。结果：油红O染色及其OD值测定结果显示随着油酸诱导浓度的升高（0-500mol/L），脂肪变性程度逐渐加重，有显著统计学差异（P<0.05）。qRT-PCR和Western blot方法检测结果表明油酸的刺激可以下调AQP3的表达量而上调AQP9的表达，其作用均呈剂量依赖性，确定500mol/L作为油酸干预的最佳刺激浓度。qRT-PCR检测不同信号通路抑制剂干预对油酸诱导AQPs表达改变的结果表明，油酸对AQP3mRNA的抑制作用仅能被SB203580逆转；对AQP9mRNA而言，LY294004的干预能够增强油酸的刺激作用，SB203580则能抑制其表达上调；PD98059和SP600125的干预则无明显作用。AQP3、AQP9蛋白表达的改变同基因水平基本一致。进一步研究表明，油酸的刺激作用可使Akt磷酸化水平下降而p38磷酸化水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。p-ERK1/2和p-JNK水平无明显改变。结论：油酸可呈剂量依赖方式诱导AQP3表达量下降而AQP9表达量升高，其中PI3K/Akt信号通路的抑制参与了油酸对AQP3表达量的下调，而AQP9的调节还涉及了p38MAPK途径的激活，表明油酸在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中是通过不同信号转导通路调节AQP3和AQP9的表达发生改变。

全文目录

符号说明  5-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
1 材料和方法  13-24
2 结果  24-28
3 讨论  28-32
全文总结  32-33
参考文献  33-35
附插图  35-40
文献综述  40-48
  参考文献  45-48
致谢  48-49
攻读硕士学位期间发表的论文  49-50

油酸调节水甘油通道蛋白在肝脏中表达的相关信号分子机制

内容摘要

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