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TNF受体SXXE/D序列磷酸化之于T细胞激活和迁移作用的功能性研究

作　者: 张哲
导　师: 郑树森
学　校: 浙江大学
专　业: 普外科
关键词: 磷酸化修饰死亡结构域肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子受体细胞内肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白 FAS相关死亡结构域蛋白质受体相互作用蛋白激酶蛋白炎症性肠病
分类号: R363
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
下　载: 25次
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内容摘要

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)能够诱导肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor, TNFR)、细胞内肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(tnf receptor associated death domain, TRADD)、FAS相关死亡结构域蛋白质(fas associated death domain, FADD)、受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein, RIP),等羧基端的死亡结构域(death domain)之间相互作用,从而形成蛋白复合物。本学位论文主要阐述了SXXE/D序列磷酸化,特别是TNFR死亡结构域的S381DHE序列以及TRADD死亡结构域的S215LKD和S296LAE序列的磷酸化,对于TNFR1-TRADD稳定复合物的形成及下游NF-κB信号通路的激活的重要意义。同时,磷酸化S215LKD序列及磷酸化S296LAE序列对TRADD招募FAS相关死亡结构域蛋白FADD和受体相互作用蛋白激酶蛋白RIP起着至关重要的作用。最后,本文着重论证了IKKβ起着磷酸化TNFR1-S381,并最终导致T细胞的迁移和激活的重要作用。与此同时,文章还发现,在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)组织中,T细胞高度聚集于炎症部位,而T细胞内TNFR1中的S381位点同时被发现存在高度磷酸化的现象。综上所述,TNFR家族及其接头蛋白胞浆区的SXXE/D序列(磷酸化)可能被作为具有α螺旋结构的死亡结构域之间传递信号的一种特殊调节方式。

全文目录

致谢  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
1 绪论  10-16
  参考文献  14-16
2 TNF受体SXXE/D序列磷酸化之于T细胞激活和迁移作用的功能性研究  16-50
  2.1 前言  16-17
  2.2 材料与方法  17-28
  2.3 实验结果  28-43
  2.4 讨论  43-46
  2.5 参考文献  46-50
综述  50-65
  参考文献  61-65
作者简历  65

TNF受体SXXE/D序列磷酸化之于T细胞激活和迁移作用的功能性研究

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