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英夫利西单抗对TNBS诱导的大鼠结肠炎的作用及其机制的研究

作　者: 刘献民
导　师: 牟方宏
学　校: 辽宁医学院
专　业: 内科学
关键词: 溃疡性结肠炎炎症性肠病三硝基苯磺酸英夫利西单抗细胞因子
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的探讨英夫利西单抗对三硝基苯磺酸所诱导的大鼠结肠炎的治疗作用,并研究其作用机制,为临床治疗溃疡性结肠炎提供一定的实验依据。方法选取20只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组和模型组,每组10只。模型组利用5%三硝基苯磺酸/无水乙醇溶液(100mg/kg/只)灌肠诱导大鼠结肠炎模型,正常对照组以等容生理盐水灌肠。两组均在造模后第7天开始给予0.9%氯化钠2.0ml灌胃,每天1次,共14天。第21天处死所有大鼠并留取标本,分别对大鼠的疾病活动指数、结肠大体形态损伤指数及病理组织学损伤指数进行评分,判定造模是否成功。在此实验基础上选取40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、泼尼松组和英夫利西组,每组10只。除正常对照组外,对其余三组用上述方法制作结肠炎模型。自第7天开始英夫利西组给予英夫利西单抗30mg/kg,第7、14天分别给药1次,腹腔注射;泼尼松组给予醋酸泼尼松6mg/kg,正常对照组和模型组分别给予等溶0.9%氯化钠,均每天灌胃1次,共14天。第21天处死所有大鼠并留取标本,除对上述三种指数进行评分外,还采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠外周血清、结肠黏膜及脾脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)的含量。结果与模型组相比,正常对照组大鼠的疾病活动指数、大体形态损伤指数及组织学损伤指数评分显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),说明用三硝基苯磺酸灌肠能成功诱导出大鼠结肠炎。英夫利西组大体形态损伤指数评分较模型组显著降低(P<0.01),其余两种评分也降低(P<0.05);泼尼松组与模型组相比除大体形态损伤指数评分显著下降外(P<0.01),其余两种评分下降不显著(P>0.05)。说明英夫利西单抗对大鼠结肠炎有较好疗效。与正常对照组相比,模型组大鼠外周血清、结肠黏膜及脾脏中TNF-α的含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,英夫利西组大鼠三种组织中TNF-α的含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);泼尼松组与模型组相比除外周血清中TNF-α的含量显著下降外(P<0.01),其余两种组织中均无明显降低(P>0.05)。与正常对照组相比,模型组大鼠外周血清、结肠黏膜中IL-10的含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,英夫利西组外周血清和结肠黏膜中IL-10的含量显著增高(P<0.01);泼尼松组与模型组相比结肠黏膜中IL-10的含量升高(P<0.05),但外周血清中无显著升高(P>0.05)。各组相比脾脏中IL-10的含量差异无统计学意义(P>0.05)。说明英夫利西单抗能够降低机体组织中TNF-α的含量,提高IL-10的含量,从而控制炎症的进展,较醋酸泼尼松对大鼠结肠炎有良好的疗效。结论给予Wistar大鼠100mg/kg/只的5%三硝基苯磺酸/无水乙醇溶液一次性灌肠可以成功诱导出实验性结肠炎模型。英夫利西单抗可以通过降低组织中TNF-α的含量,提高IL-10的含量,控制炎症的进展,缓解结肠炎大鼠的临床症状,能够为临床治疗溃疡性结肠炎提供一定的实验依据。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
英文缩略语  10-11
实验一  11-20
  前言  11-12
  实验材料与方法  12-16
  实验结果  16-17
  讨论  17-19
  结论  19-20
实验二  20-37
  前言  20-21
  实验材料与方法  21-27
  实验结果  27-32
  讨论  32-36
  结论  36-37
附图  37-44
本研究创新性的自我评价  44-45
参考文献  45-50
附录  50-68
  综述  50-65
    参考文献  60-65
  在学期间科研成绩  65-66
  致谢  66-67
  个人简介  67-68

英夫利西单抗对TNBS诱导的大鼠结肠炎的作用及其机制的研究

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