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左旋多巴群体药动学模型探讨及多巴丝肼合用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病临床疗效观察

作　者: 郭仙忠
导　师: 王长连；吴钢
学　校: 福建医科大学
专　业: 药理学
关键词: 左旋多巴群体药动学非线性混合效应模型高效液相色谱-电化学法帕金森病多巴胺受体激动剂普拉克索吡贝地尔
分类号: R969.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 93次
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内容摘要

目的:1.考察左旋多巴在中国帕金森病患者和健康人中的群体药动学特征。2.研究多巴丝肼合用普拉克索或吡贝地尔的疗效与安全性。方法:1.收集服用多巴丝肼片的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)门诊患者117例124个稳态浓度的血样和健康志愿者13例153个密集血样,以高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定左旋多巴(Levodopa,LD)血药浓度,并应用非线性混合效应模型(NONlinear Mixed Effects Model, NONMEM)法考察固定效应对LD清除率的影响。2. 40例PD患者接受开放式、平行分组对照临床试验。两组患者均常规服用多巴丝肼片,并在出现症状加重或运动波动时分别加用普拉克索和吡贝地尔。采用统一帕金森病评定量表(Unifited Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)对患者症状进行评分。经12周联合用药治疗后,以UPDRS各部分评分相对于基线的变化为指标评估疗效。并通过监测血压及不良反应,比较两组治疗方案的安全性。结果:1. PD患者LD群体药动学(Population Pharmacokinetics,PPK)最终拟合模型为:中央清除率;中央表观分布容积V ( L ) =θV;吸收常数( 1)k a h ? =θka。其中,年龄(AGE)是影响CL的重要影响因素。2.经12周治疗后,普拉克索组和吡贝地尔组的UPDRS各项评分相对基线均有下降(P<0.05)。普拉克索组和吡贝地尔组的UPDRS-Ⅰ评分均值分别下降1.65分和0.95分,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05);两组UPDRS-Ⅳ评分均值分别下降1.35分和1.0分,其差异具有统计学意义(P<0.01);两组之间UPDRS其余部分评分下降的差异无统计学意义(P>0.05)。临床总有效率:普拉克索组为80%,吡贝地尔组为75%,两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。两组药品不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本文初步建立了服用多巴丝肼片的PD患者的LD PPK模型,结合患者的年龄与用药情况,可估算LD的清除率,为制定个体化给药方案提供依据。2.普拉克索或吡贝地尔与多巴丝肼合用治疗PD可获得较显著的近期疗效。

全文目录

一、中英文缩略字对照表  4-5
二、中文摘要  5-7
三、英文摘要  7-9
四、前言  9-11
五、正文  11-40
  第一部分左旋多巴群体药动学模型探讨  11-32
    1 高效液相色谱-电化学法测定左旋多巴血药浓度的方法学  11-15
    2 临床资料采集与处理  15-19
    3 NONMEM 法估算 LD 相对清除率  19-28
    4 讨论  28-31
    5 小结  31-32
  第二部分多巴丝肼合用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病临床疗效观察  32-40
    1 资料和方法  32-34
    2 结果  34-36
    3 讨论  36-39
    4 小结  39-40
六、结论  40-41
七、参考文献  41-44
八、致谢  44-45
九、综述  45-55

左旋多巴群体药动学模型探讨及多巴丝肼合用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病临床疗效观察

内容摘要

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