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Adalimumab治疗类风湿关节炎的相关指标研究

作　者: 林泽英
导　师: 陶怡
学　校: 广州医学院
专　业: 内科学
关键词: 类风湿关节炎 adalimumab 抗CCP抗体抗MCV抗体 S100A8/A9复合物
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病,主要表现为外周关节慢性进行性侵蚀性炎症,最终致畸致残。近年来,RA发病机制的研究及诊治手段有了突破性进展,但目前的病因仍未完全清楚,有关RA关节软骨、骨质破坏的机制及其细胞和分子基础仍是该病研究的焦点,相应有效的治疗预防残疾发生也是目前RA有关研究的热点及目的所在。近年来,国内外许多学者致力于RA发病机制及早期诊断的研究,已取得很大进展,但确切的病因及发病机制仍不明确。经过研究,研究者们在RA患者的血清中发现了许多特异性的抗体,从1987年ACR将类风湿因子(RF)列入分类评分标准,直至2009年EULAR第一次将血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体纳入分类评分标准。国外有研究显示,抗CCP抗体平均可比临床表现早3年左右出现在患者血清中,因此将抗CCP抗体纳入分类评分标准,为实现RA的早期诊断迈进了一大步。但由于抗CCP抗体的敏感性只有70%左右,所以,国内外的学者仍在努力寻找更多可以帮助RA早期诊断及有效监测病情的血清特异性指标,抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、S100蛋白家族是最近几年研究比较热门的指标之一,且相关研究显示两者在血清的水平与RA病情呈相关性。由于RA的致残率高,早期诊断、早期有效治疗显得格外重要。随着检测手段的不断提高,早期诊断已成为可能,治疗手段也取得突破性进展,为RA患者开拓了广阔的前景。近年来治疗RA的多种TNF-α拮抗剂陆续上市,经过ATTRACT、TEMPO、BeST等多项大样本随机、双盲临床研究,结果显示,TNF-α拮抗剂的安全性、耐受性好,并明显改善RA的症状、体征和炎症指标,同时抑制结构性破坏(骨侵蚀和关节间隙狭窄),减少残疾的发生。这给患者提供了新的治疗手段,带来了福音。有学者建议在病情高度活动、有预后不良指征的早期RA患者应该使用TNF-α拮抗剂,但是治疗费用昂贵,且临床观察显示约超过30%的患者在接受这个昂贵的治疗时效果不佳。目前临床上尚缺乏证据充分的可预测TNF-α拮抗剂疗效的指标。研究目的:评价adalimumab(全人源肿瘤坏死因子单克隆抗体)治疗活动性RA患者的疗效,探讨adalimumab治疗对患者血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物水平的影响;探讨adalimumab对RA的疗效与患者基线时抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物水平的关系,同时了解抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物之间的相关性,评价三个指标在监测RA病情中的优缺点。研究方法:纳入2007年9月-2008年9月在我院门诊及住院就诊的40例活动期RA患者(均符合1987年美国风湿病学会的RA分类标准),随机分配到治疗组和对照组,治疗组32例,对照组8例,收集患者的基线资料,包括人口学资料;临床资料:压痛和肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、患者对总体的VAS评分、医生对患者的VAS评分、健康评估问卷(HAQ);实验室资料:CRP。收集基线时的血清,-80℃保存。纳入患者接受12周的adalimumab+MTX/MTX治疗,治疗结束后检测患者基线及治疗后血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物水平。评估adalimumab的疗效;按照疗效将患者分为两组,统计不同疗效组治疗前后血清指标的差异;不同疗效组之间基线时血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物水平的差异以及血清不同指标之间的关系。研究结果:治疗组32例患者中疗效达到ACR20的有22例,有效率为68.8%;疗效达到ACR50的有17例,有效率为53.1%;疗效达到ACR70的有12例,有效率为37.5%;疗效达到ACR和EULAR推荐的RA临床缓解新定义的有7例,有效率为21.9%,显著高于对照组(P<0.01)。将治疗组根据以上不同疗效标准进行分组,除了未达到ACR20组的抗MCV抗体治疗前后无明显差异(P>0.05),其余各不同疗效组和治疗组总体治疗前后的抗CCP抗体及抗MCV抗体差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后抗CCP抗体及抗MCV抗体均有不同程度的下降,对照组治疗前后抗CCP抗体及抗MCV抗体均无统计学差异(P>0.05),而S100A8/A9复合物在任何组中治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。疗效分别达到ACR20、ACR50、ACR70、ACR和EULAR推荐的RA临床缓解新定义组与未达到ACR20、ACR50、ACR70及未完全缓解组比较,两组之间基线时血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗前抗CCP抗体与抗MCV抗体存在正相关(P<0.05),而治疗后两者无明显相关性(P>0.05);治疗前后抗CCP抗体与S100A8/A9复合物均无明显相关性(P>0.05);治疗前后抗MCV抗体与S100A8/A9复合物之间均呈明显正相关(P<0.01)。研究结论:1.Adalimumab治疗能有效控制RA患者的病情,使患者各项临床及实验室指标明显改善,因此,adalimumab可作为对传统DMARDs治疗无效的RA患者新的治疗选择。2.Adalimumab能有效降低RA患者血清抗CCP抗体、抗MCV抗体的滴度,但未观察到adalimumab能有效降低血清S100A8/A9复合物的水平。3.抗CCP抗体、抗MCV抗体在监测病情及TNF-α拮抗剂疗效方面可能各有所长,抗CCP抗体在TNF-α拮抗剂治疗后的变化更敏感,而抗MCV抗体可能与RA患者的病情关系更为密切。4.根据本实验结果,抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物均不具备预测adalimumab疗效的作用。5.由三者的相关性分析得出,在RA中的细胞因子存在错综复杂的关系,他们之间的关联不能用单一的因素进行分析。6.抗CCP抗体和抗MCV抗体在诊断上具有一定互补性。

Adalimumab治疗类风湿关节炎的相关指标研究

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