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细胞外信号调节激酶1/2信号通路介导糖尿病视网膜病变实验研究

作　者: 王平
导　师: 张建中
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 大鼠糖尿病视网膜病变细胞外信号调节激酶1/2 胞浆磷脂酶A2 胶质酸性纤维蛋白
分类号: R774.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察STZ诱导糖尿病SD大鼠视网膜病变的病理改变,检测ERK1/2、CPLA-2的表达,探讨糖尿病视网膜病变的规律及其可能的发生机制。方法8周龄雄性SD大鼠60只随机分为糖尿病组（36只）和对照组（24只），STZ大剂量一次性腹腔注射制备模型，糖尿病模型制备成功后再分为糖尿病4周组和糖尿病12周组及各自对照组；于4周、12周时间点处死大鼠取视网膜；HE切片观察视网膜形态学变化，免疫组织化学和western blot检测各组大鼠视网膜ERK1/2、CPLA-2和GFAP的表达和定量。结果STZ诱导实验性糖尿病SD大鼠12W时可发生明显的视网膜病变，主要表现为视网膜变薄，外网织层不同程度水肿，节细胞层、内核层及视细胞层内细胞也有不同程度水肿，细胞数量减少，尤其是节细胞减少更为明显。GFAP免疫组织化学结果可见，糖尿病组12周GFAP平均光密度值明显高于对照组（P<0.05）；糖尿病组4周和12周视网膜胶质细胞胞突个数和长度均大于同期对照组（P<0.05）。磷酸化ERK1/2（P-ERK1/2）免疫组织化学结果可见，对照组4周和12周视网膜全层的平均光密度值分别为13229.3±9.1和12744.6±1.3,糖尿病组分别为11085.1±1.3和28502.66±2.4，糖尿病组12周视网膜P-ERK1/2的表达高于对照组（P<0.05）。免疫组织化学结果可见，胞浆磷脂酶A2(CPLA-2)主要集中表达于视网膜内界膜、节细胞层、内核层及色素上皮层：对照组均高于糖尿病组（P<0.05）；Western blot结果可见，对照组4周和12周CPLA-2的蛋白平均光密度（分别为320.6±13.1和275.1±21.0）明显高于糖尿病组（分别为198.3±15.3和224.6±12.9），P<0.05。结论STZ诱导SD大鼠实验性糖尿病12W时可发生明显的视网膜病变，主要表现为视网膜变薄，外网织层不同程度水肿，节细胞层、内核层及视细胞层内细胞也有不同程度水肿，细胞数量减少，尤其是节细胞减少更为明显。同时，自糖尿病4周开始，视网膜胶质细胞胞突个数和长度均明显增加。实验性大鼠糖尿病12W时，伴有磷酸化ERK1/2的表达增高，提示糖尿病视网膜病变形成可能与ERK1/2信号通路激活有一定关系。自第4周开始出现视网膜胞浆磷脂酶A2(CPLA-2)表达降低，提示糖尿病视网膜病变的形成与CPLA-2的低表达有关。

全文目录

摘要  2-4
Abstract  4-6
中英文缩略词表  6-8
前言  8-11
材料与方法  11-18
结果  18-24
讨论  24-30
结论  30-31
附图  31-34
参考文献  34-38
综述  38-51
  综述参考文献  46-51
致谢  51-52
个人简历  52

细胞外信号调节激酶1/2信号通路介导糖尿病视网膜病变实验研究

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