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糖蛋白N-糖链与人乳腺癌耐药相关性的研究

作　者: 马秋虹
导　师: 贾莉
学　校: 大连医科大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 乳腺癌耐药糖蛋白糖基化 N-糖链
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 4次
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内容摘要

乳腺癌治疗过程中，乳腺癌细胞对化疗药物产生耐药是导致化疗失败的主要原因，产生耐药的肿瘤细胞对结构和功能上截然不同的药物也表现出耐药性，即多药耐药（multidrug resistance，MDR），如何克服和逆转乳腺癌细胞的多药耐药性成了临床化疗急需解决的难题，亦是目前研究的热点。最近研究显示，N-糖链在肿瘤耐药中担任重要角色，然而其详细功能及其调节机制还不清楚。目的：明确糖蛋白N-糖链与乳腺癌细胞耐药的关系，探讨以N-糖链为靶点的肿瘤耐药性诊断及抗肿瘤治疗的前景。方法：取对数生长期人乳腺癌细胞株MCF-7，应用药物浓度递增诱导法建立阿霉素耐药细胞株MCF/ADR。用糖生物学研究方法检测MCF-7和MCF/ADR细胞表面糖蛋白N-糖链的差异：（1）用凝集素亲和技术联合流式细胞仪分析的方法检测MCF-7和MCF/ADR细胞表面5种特定糖基序列的差异。（2）用质谱分析的方法检测MCF-7和MCF/ADR细胞表面N-糖链的组成差异；通过干扰N-糖基化（衣霉素处理和PNGase F处理）检测MCF/ADR细胞在体内、外对阿霉素敏感性的变化：（1）MTT法检测干扰N-糖基化前后MCF/ADR细胞对抗肿瘤药物敏感性的变化。（2）体内抗肿瘤实验检测干扰N-糖基化前后MCF/ADR细胞对阿霉素敏感性的变化。结果：（1）MCF-7和MCF/ADR细胞表面特定糖基序列和N-糖链的组成不同。与MCF-7细胞相比，MCF/ADR细胞表面α-甘露糖、岩藻糖等增多。（2）与MCF/ADR细胞相比，作用于干扰N-糖基化后的MCF/ADR细胞的抗肿瘤药物的IC₅₀值减小，且随衣霉素浓度的提高和PNGase F处理时间的延长，各抗肿瘤药物的IC₅₀值减小。（3）与MCF/ADR细胞相比，干扰N-糖基化后的MCF/ADR细胞的平均瘤重小，随着衣霉素作用浓度的提高，阿霉素对其的IR值分别为9.94%,14.45%,22.29%,37.30%，随着PNGaseF作用时间的延长，阿霉素对其的IR值分别为9.94%,16.88%,27.46%,40.37%。结论：（1）MCF-7与MCF/ADR细胞中N-糖链的某些特定糖基序列和N-糖链的组成存在差异，N-糖链与乳腺癌细胞耐药性的产生有关。（2）干扰N-糖链（衣霉素作用和PNGase F作用）可增强MCF/ADR细胞对化疗药物的敏感性。

全文目录

目录  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-11
材料和方法  11-16
结果  16-24
讨论  24-27
结论  27-28
参考文献  28-33
综述  33-40
  参考文献  38-40
附录  40-41
攻读硕士研究生期间科研情况  41-42
致谢  42-43

糖蛋白N-糖链与人乳腺癌耐药相关性的研究

内容摘要

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