学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的表达和卵巢癌发生机制的研究

作　者: 张智弘
导　师: 范钦和；Jinsong Liu
学　校: 南京医科大学
专　业: 病理学
关键词: 卵巢癌 BRCA杂合性突变 预防性卵巢切除 形态学 BTAK p53 肿瘤发生
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
下　载: 86次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：明确BRCA1／2杂合性突变卵巢表面上皮细胞形态学的改变，在预防性卵巢切除标本中BTAK和p53的表达水平，进一步探讨BRCA杂合性突变的卵巢上皮细胞中BTAK与p53的关系以及卵巢癌的发生机制。方法：1．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞形态学的改变：选取32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢，HE染色后，在显微镜下观察其病理形态学改变。观察指标：表面上皮内陷，上皮包涵囊肿，皮质间质增生，砂粒体，子宫内膜异位，表面乳头状突起，乳头状瘤病，上皮增生(专指上皮细胞假复层，即有多层核)，上皮细胞的异型性(专指在上皮增生基础上有不典型性、多形性和极性消失)。2．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的表达：32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢以及194例卵巢癌的组织芯片，免疫组织化学标记BTAK蛋白，图像分析检测光密度值，统计分析表达水平的差异；1个BRCA1突变的细胞株OSE76和3个没有突变的细胞株OSE72，OSE103和OSE137，用Western Blot方法检测BTAK蛋白表达的差异。3．携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞p53的表达及卵巢癌的发生机制的研究：32例BRCA1／2杂合性突变病人的卵巢、27例正常卵巢以及194例卵巢癌的组织芯片，用免疫组织化学方法标记p53蛋白，统计分析表达水平的差异以及BTAK与p53表达的关系；用逆转录病毒载体方法构建含p53siRNA的表达载体，阻断p53基因，来研究BTAK的表达情况，从而进一步掌握BTAK与p53的相互关系，认识其在卵巢癌发生机制中的作用。结果：1．BRCA突变组和正常卵巢组的表面上皮细胞，两者的病理形态学改变有显著差异，表现在上皮增生和上皮细胞的异型性(p=0.0418和p=0.0289)，BRCA突变组的病变的发生率比正常卵巢组病变的发生率显著增高；而正常卵巢组无病理改变，比BRCA突变组显著减低(p=0.0341)。同时BRCA突变组与正常卵巢组比较，出现表面上皮内陷、间质增生和表面乳头状突起的，BRCA突变组的发生率比正常卵巢组的发生率高，但是统计学没有显著意义。2．在正常卵巢、BRCA突变卵巢和卵巢癌中BTAK的表达：组织学标本中BTAK在21／32(66％)的杂合性BRCA突变携带者的卵巢中表达，在正常卵巢4／27(15％)中表达(p＜0.05)。杂合性BRCA突变携带者卵巢与卵巢癌表达194／194(100％)相比，两者之间有显著差异(p＜0.05)。在携带或不携带BRCA1杂合性突变的原代卵巢上皮细胞株中，Western blot检查结果显示，3个不携带BRCA突变的上皮细胞株(OSE72，OSE103和OSE137)没有检测到BTAK的条带，而携带BRCA1突变的上皮细胞株(OSE76)有特异性的BTAK蛋白的强表达(46 kDa)。3．在正常卵巢、BRCA突变卵巢和卵巢癌中p53的表达：组织学标本中p53仅在正常卵巢的1例中(4％)表达，在BRCA突变携带者的卵巢中有10／32(31％)的表达，这两者之间无统计学差异(p＞0.05)。卵巢癌表达最高，有139／194(72％)表达，与杂合性BRCA突变携带者卵巢之间存在显著差异(p＜0.05)。用秩和检验证实BTAK表达与p53表达有直接的相互关系(r=0.306，p＜0.001)。4．我们建立了一个稳定的SiRNA沉默p53基因。Western blot检测了OSE76和OSE76／p53i的原代卵巢上皮细胞中BTAK的表达水平显示，感染p53siRNA OSE76细胞没有检测到BTAK的条带，而携带BRCA1突变的上皮细胞株(OSE76)有特异性的BTAK蛋白的强表达(46kDa)。结论：1．证明了BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞更易于显示不典型增生；卵巢癌发生存在早期病变：表面上皮的不典型增生；预防性卵巢切除标本是研究卵巢癌发病机制和早期病变的最佳标本。2．人类携带杂合性BRCA胚细胞突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的蛋白表达水平增高，且在卵巢表面上皮细胞内可以由杂合性BRCA1或BRCA2突变激活；提出BTAK基因在卵巢癌发生的早期阶段扮演重要角色，BTAK表达水平升高可能是早期卵巢癌发生的信号，它可能是潜在的诊断指标和基因治疗的靶标。3．携带杂合性BRCA胚细胞突变的卵巢表面上皮细胞p53表达水平升高，且在卵巢表面上皮细胞内可以由杂合性BRCA1或BRCA2突变激活；证实BTAK高表达和p53高表达密切相关且可能在卵巢癌的发生机制中两者相互作用，与BRCA基因一起共同在卵巢癌的发生机制中扮演重要角色。

全文目录


中文摘要  3-7
英文摘要  7-12
前言  12-16
第一部分: 携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞形态学的改变  16-26
  材料与方法  17-18
  结果  18-21
  讨论  21-26
第二部分: 携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞BTAK的表达  26-47
  材料与方法  27-38
  结果  38-43
  讨论  43-47
第三部分: 携带BRCA杂合性突变的卵巢表面上皮细胞p53的表达及卵巢癌发生机制的研究  47-63
  材料与方法  48-55
  结果  55-58
  讨论  58-63
小结  63-64
参考文献  64-76
附录:发表文章  76-77
致谢  77-79
综述  79-104

相似论文

  1. 舌体特征的提取及融合分类方法研究,TP391.41
  2. 医学超声图像的三维可视化研究,TP391.41
  3. Slug对P53-MDM2系统的调控作用,R730.2
  4. 低温胁迫对荷那龙罗非鱼血液生理生化指标的影响,S917.4
  5. 基于区域分割的遥感影像道路提取算法研究,TP751
  6. 基于核方法的高光谱图像异常检测算法研究,TP751
  7. 河南省小麦根腐线虫病原鉴定和RAPD分析,S435.121
  8. 北部湾口四种中上层鱼类耳石形态学、分布、生物学及资源评估,S932.4
  9. 基于数字图像处理的血管管径自动测量技术,R310
  10. KZNF家族中p53调控分子的筛选及功能鉴定（AxZ型、SABZ型和ACxZ型）,R730.2
  11. 蚁群算法及其在气象卫星云图分割中的应用,TP391.41
  12. 凋亡调控因子Survivin、XIAP以及c-Jun、NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义,R737.31
  13. 复发性卵巢癌的再次手术治疗与生存期的相关因素分析,R737.31
  14. PI3K和P53在前列腺癌中的表达及临床意义,R737.25
  15. PI3K/AKT与凋亡相关调控因子在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其关系,R737.31
  16. EGFR、K-ras、P53及Ki-67蛋白在大肠癌、胃癌和食管癌表达的研究,R735
  17. NF-κB抑制剂PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐）对非小细胞肺癌ASPP1、ASPP2表达的影响,R734.2
  18. p53、PCNA和PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义研究,R735.2
  19. 植入早期小鼠子宫内膜形态学及Galectin-3、整合素α4表达的研究,R321
  20. 胃癌中hPOT1和p53的表达及其与HP感染的相关性研究,R735.2
  21. 甲基乙二醛对卵巢癌HO8910细胞生长及增殖的影响及其机制的探讨,R737.31

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com