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DT390-IP10新型重组免疫毒素及其治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的研究

作　者: 陈文捷
导　师: 张林
学　校: 四川大学
专　业: 免疫学
关键词: 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE) 髓鞘碱性蛋白(MBP) 重组免疫毒素 IP10 DT390 Th1细胞
分类号: R744.5
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis，EAE)是Th1细胞介导的中枢神经系统(central nervous system，CNS)疾病的实验性动物模型。EAE作为人类多发性硬化的动物模型，已经被广泛运用于研究免疫引起的炎性神经脱髓鞘疾病。它为人们提供了在脱髓鞘疾病中相关的免疫细胞类型的重要信息，并作为检验最新治疗方案的动物模型。自身反应性T细胞的迁移在EAE和MS的发病机制中起了至关紧要的作用，这依赖于趋化因子和趋化因子受体之间的相互作用。CXCR3特异性的表达于Th1细胞，对炎症的形成有重要的作用。CXCR3~+ Th1细胞大量浸润于MS患者的CNS中炎症损伤部位，且MS疾病活动与脑脊液中CXCR3~+ T细胞的增多相关。IFN-γ诱导性蛋白10(IFN-γ-inducible protein 10；IP10)属于细胞因子中的CXC超家族，是CXCR3的配体。CXCR3在Th1细胞的高表达和IP10的产生可能在MS和复发缓解型多发性硬化(RR-MS)的急性复发的发病机理中起一定的作用。在临床上常采用各种免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病，但这些治疗方法没有抗原特异性，通常会导致机体免疫功能的全面抑制。免疫毒素稳定性强，渗透性好，具有较好的导向特异性，以免疫毒素进行治疗具有抗原特异性，不会导致机体免疫功能的全面抑制。为了更好治疗MS等自身

全文目录

中文摘要  7-11
英文摘要  11-16
前言  16-20
第一部分 SRα-IP10-DT390真核表达质粒的构建及其表达  20-43
  材料与方法  21-34
  结果  34-40
  讨论  40-42
  小结  42-43
第二部分小鼠EAE模型的建立  43-59
  材料与方法  43-50
  结果  50-56
  讨论  56-58
  小结  58-59
第三部分 IP10-DT390对小鼠EAE模型的治疗试验  59-83
  材料及方法  60-68
  结果  68-80
  讨论  80-82
  小结  82-83
全文总结  83-84
创新点总结  84-85
参考文献  85-95
文献综述  95-120
个人简历  120-123
致谢  123-124
声明  124

DT390-IP10新型重组免疫毒素及其治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的研究

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