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Tim-3/Galectin-9在小鼠急性移植物抗宿主病中的表达及意义

作 者: 赵霞
导 师: 张义成
学 校: 华中科技大学
专 业: 血液内科
关键词: Tim-3 Galectin-9 aGVHD 异基因骨髓移植 Th1细胞
分类号: R55
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 34次
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内容摘要


目的异基因骨髓移植(Allo-BMT)是治疗造血系统疾病(再生障碍性贫血、白血病等)最有效的方法,但移植物抗宿主病(GVHD)又是Allo-BMT后最主要的并发症和移植失败的重要因素。急性GVHD(aGVHD)是典型的由供体Ⅰ型辅助性T淋巴细胞(T helper type 1,Th1)介导的异体免疫反应。Tim-3Th1细胞的特异性细胞表面标志,与其配体Galectin-9结合可下调Th1型免疫反应并诱导外周耐受。本研究通过建立小鼠急性移植物抗宿主病模型,检测Tim-3、Galectin-9在aGVHD小鼠各组织器官的表达情况,从而探讨Galectin-9-Tim-3途径在急性移植物抗宿主病发生和发展中可能存在的作用,为进一步利用Galectin-9-Tim-3通路抑制aGVHD反应甚至诱导免疫耐受做初步探索。方法以BALB/c(H-2b)雌性小鼠为受者,接受致死剂量的γ射线(8.0Gy)全身照射后,输注雄性C57BL/6(H-2d)供鼠的骨髓细胞和脾细胞,观察受鼠的体征、造血功能恢复时间的变化。同时设立单纯照射组(无骨髓细胞和脾细胞输注)和同基因移植组(输注BALB/c(H-2b))雌性小鼠的骨髓细胞和脾细胞)。采用HE染色方法对aGVHD小鼠肝、肠和皮肤进行病理学检查。应用聚合酶链反应方法(PCR)检测嵌合体。应用流式细胞学方法检测aGVHD小鼠脾脏CD8~+/CD4~+ Tim-3~+ T细胞的表达情况。Western Blot法检测aGVHD小鼠肝和小肠组织Tim-3、Galectin-9在蛋白水平的表达,并分析及其表达与aGVHD的关系。结果(1)模型组小鼠在移植后出现竖毛、弓背、腹泻、脱毛等典型的GVHD症状,肠、肝、皮肤和肾的病理学分析均属于Ⅳ度GVHD。(2)嵌合体植入成功。移植后第14天造血功能恢复,外周血白细胞约(2.25±0.2)×109/L,移植后第21天后外周血白细胞约(4.05±0.8)×109/L,第28天左右数量急剧下降,最终因aGVHD而死亡。异基因移植组和同基因移植组外周血WBC数量差异有统计学意义(p < 0.05)(3)以移植后14、21、28d为检测时间点,发现aGVHD小鼠外周血和脾CD8~+Tim-3~+和CD4~+Tim-3~+T淋巴细胞于移植后第14、21天较移植前上调,21天后则逐渐下降至基线水平,与正常小鼠相比差异具有统计学意义(p < 0.05)。(4)aGVHD小鼠肝脏和小肠组织Tim-3表达较移植前上调,而Galectin-9的表达水平则较移植前下降。结论建立了稳定的aGVHD动物模型;此模型中,Tim-3表达在T淋巴细胞上,并且对aGVHD的发生发展有着重要的作用;在aGVHD损伤的肝脏和小肠中,Galectin-9未随着Tim-3的表达增加,暗示了机体自身Galectin-9-Tim-3途径尚不足以抑制Th1免疫反应,最终导致组织损伤。

全文目录


中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-11
材料和方法  11-22
实验结果  22-28
讨论  28-31
参考文献  31-34
综述  34-45
  参考文献  39-45
致谢  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 血液及淋巴系疾病
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