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一、中国北方汉族人群TNF-α、VDR基因多态性及HBV基因型与HBV感染不同结局的关联研究二、慢性乙肝病人干扰素治疗临床疗效与TNF-α、VDR和elF-2α基因多态性关系研究

作　者: 李洪权
导　师: 李辉；刘英
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 流行病学与卫生统计学
关键词: 乙型肝炎病例对照研究 TNF-α VDR 单体型 HBV基因型饮酒交互作用慢性乙型肝炎干扰素 TNF-α-238/-857/-863 VDR-Taq I/Fok I elf-2α
分类号: R512.62
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

人类感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)后可表现为HBV自限性感染、长期无症状HBV携带等不同结局，并存在明显乙型肝炎家庭集聚性。其原因除受HBV特征、母婴传播与水平传播、宿主免疫能力等因素影响外，宿主遗传因素也可能起重要作用。TNF-α启动子区基因和VDR基因多态性可能与机体的病毒清除能力有关。目前，有关以TNF-α基因和VDR基因多态与HBV感染结局关联研究的结果尚存争议，国内极少报道。本研究采用侯选基因策略，应用病例对照研究方法，在中国北方汉族人群中选取无血缘关系的391例慢性乙型肝炎患者、244例无症状HBV长期携带者(HBV携带者)和212例HBV自限性感染者作为研究对象，采用限制性片段长度多态性及巢氏PCR法检测TNF-α-238G／A、-857C／T、-863A／C、VDRTaq IT／C、Fok IC／T基因多态性及HBV基因型，分析遗传因素、HBV基因型和行为因素，以及基因与基因、基因与HBV基因型及饮酒之间交互作用对HBV感染结局的影响。主要结果如下： 1．TNF-α-启动子区基因多态性与HBV感染结局的关联慢性乙肝组中TNF-α-238的GG、GA和AA基因型频率分别为90.0％、10.0％和0.0％，HBV携带组中这三种基因型频率分别为89.3％、10.7％和0.0％，两组人群基因型分布无统计学显著差异(X~2=0.08，P=0.78)。自限性感染组GG、GA和从基因型频率分别为94.8％、5.2％和0.0％，与慢性乙肝患组及HBV携带组的基因型分布间均存在统计学差异(X~2=4.13，P=0.04；X~2=4.55，P=0.03)。感染HBV后携带TNF-α-238GA基因型者，成为慢性乙肝的风险是携带GG基因型者的2.02倍(95％CI：1.01-4.04)；成为HBV携带者的风险是携带GG基因型者的2.18倍(95％CI：1.05-4.52)。经Logistic回归分析调整掉年龄和性别的混杂作用后，仍然证实感染HBV后携带TNF-α-238GA增加发展为HBV携带者的风险(OR=2.34，95％CI：1.12-4.89)；也增加发展为慢性乙型肝炎的风险(OR=2.11，95％CI：1.02-4.38)。慢性乙肝组中TNF-α-857 CC、CT及TT基因型的频率分别为79.8％、15.3％和4.9％，HBV携带组和自限性感染组这三种基因型频率分别为68.O％、25.0％、7.0％和70.3％、25.0％、4.7％。慢性乙肝组的基因型频率分布与HBV携带组和自限性感染组间均存在显著性差异(X~2=11.3，P=0.004；X~2=8.47，P=0.015)，后两组间比较未见统计学显著差异(X~2=1.05，P=0.59)。携带CC基因型者感染HBV后成为慢性乙型肝炎的风险是携带T等位基因(CT或TT基因型)者的1.67倍(95％CI：1.43-2.45)。携带CC基

全文目录

缩略语表  4-6
第一部分中国北方汉族人群TNF-α、VDR基因多态性及HBV基因型与HBV感染不同结局的关联研究  6-70
  中文摘要  6-10
  英文摘要  10-14
  前言  14-17
  研究目的  17-19
  研究对象及方法  19-30
  研究结果  30-51
  讨论  51-61
  小结  61-63
  参考文献  63-70
第二部分慢性乙肝病人干扰素治疗临床疗效与TNF-α、VDR和elF-2α基因多态性关系研究  70-97
  中文摘要  70-72
  英文摘要  72-75
  前言  75-77
  研究目的、设计及方法  77-83
  研究结果  83-88
  讨论  88-92
  小结  92-93
  参考文献  93-97
综述  97-104
致谢  104-105
个人简历  105

一、中国北方汉族人群TNF-α、VDR基因多态性及HBV基因型与HBV感染不同结局的关联研究 二、慢性乙肝病人干扰素治疗临床疗效与TNF-α、VDR和elF-2α基因多态性关系研究

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