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心舒口服液的高效毛细管电泳质量控制方法及药效学研究

作　者: 孙沂
导　师: 李发美；郭涛
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 毛细管电泳心舒口服液原料药材指纹图谱质量控制药效学
分类号: R286
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

心舒口服液由当归、川芎、红花3味药材经提取加工制成，主要用于治疗冠心病、心绞痛、动脉硬化症及血液高粘滞症。本论文以其为研究对象，建立了当归、川芎、红花药材及心舒口服液制剂的高效毛细管电泳质量控制方法，并对心舒口服液进行了药效学研究，为阐明其作用机理提供了实验依据。首先，对当归药材进行了质量控制方法的研究。以阿魏酸、腺苷的提取效率及电泳图中峰数目的多少为指标，对样品制备方法进行评估。采用正交试验设计，对乙醇浓度、溶剂用量、提取时间3因素进行优化，确定最佳提取工艺为用10倍量的60％乙醇超声提取20 min，共提取3次。在此基础上建立了当归中阿魏酸、腺苷的定量分析方法。以10批甘肃岷县当归药材为样品建立了标准指纹图谱，确定共有峰24个，并与11个产地当归样品的指纹图谱进行比较，除宁夏、青海当归样品外，其它产地当归样品指纹图谱与标准指纹图谱具有良好的相似性(相似度大于0.9)，并采用指纹图谱的方法鉴别了当归正品、代用品以及其它8种伞形科药材。此外，还建立了当归的CE-MS指纹图谱，为更准确、全面地评价当归的质量提供了科学依据。其次，对川芎药材进行了质量控制方法的研究。以阿魏酸、腺苷的提取效率及电泳图中峰数目的多少为指标，采用正交试验设计，对乙醇浓度、溶剂用量、提取时间3因素进行优化，确定最佳提取工艺为用10倍量的60％乙醇超声提取20 min，共提取3次。在此基础上建立了川芎中阿魏酸、腺苷的定量分析方法。以10批四川灌县川芎药材为样品建立了标准指纹图谱，确定共有峰17个，并与11个产地川芎样品的指纹图谱进行比较，除浙江、云南川芎样品外，其它产地川芎样品指纹图谱与标准指纹图谱具有良好的相似性。采用指纹图谱的方法鉴别了川芎正品以及其它8种伞形科药材。此外，还建立了川芎的CE-MS指纹图谱，为更准确、全面地评价川芎的质量提供了依据。第三，对红花药材进行了质量控制方法的研究。以芦丁、槲皮素、腺苷沈阳药科人学博十学位论文摘要的提取效率及电泳图中峰数目的多少为指标，采用正交试验设计，对提取溶剂浓度、用量、提取时间3因素进行优化，确定最佳提取工艺为用12倍量的60%乙醇超声提取30 min，共3次。在此基础上建立了红花中芦丁、棚皮素、腺昔的定量分析方法。以10批河南封丘红花药材为样品建立了标准指纹图谱，确定共有峰29个，并与10个产地样品的指纹图谱进行比较，各产地红花样品指纹图谱与标准指纹图谱具有良好的相似性。采用指纹图谱的方法鉴别了红花正品、代用品、伪品。此外，运用血清药理学方法研究了红花对豚鼠离体心脏的作用，以及对家兔血小板聚集性的影响。以红花醇提物灌胃给予家兔，取血分离得到的血清能显著增加豚鼠离体心脏冠脉流量，增强心搏幅度及减慢心率(尸<0.05或尸<0.01)。红花高、中剂量能明显抑制二磷酸腺昔诱导的家兔血小板聚集，与生理盐水组相比有显著性差异(尸<0.05或尸<0.01)。根据血清药理学实验结果，建立了血清指纹谱，与空白血清相比，含药血清指纹谱中出现了一些新的峰，提示服药后血中存在着动态产生的成分可能是红花产生药效的原因。第四，对心舒口服液进行了质量控制方法的研究。建立了口服液中阿魏酸、芦丁、腺昔的定量分析方法，为评价心舒口服液质量提供了一个定量依据。以10批心舒口服液为样品建立了标准指纹图谱，确认共有指纹峰27个，并与单味药材水煎液、各药材阴性对照液的指纹图谱进行比较，确定了制剂与原料药材指纹图谱之间的相关性，建立了复方中药制剂的质量控制方法。最后，对心舒口服液进行了抗心肌缺血、抗血小板聚集的药效学研究。结果表明，心舒口服液能明显减轻心肌缺血程度及心肌缺血范围;显著抑制心肌缺血及心肌梗塞引起的血清肌酸磷酸激酶(cPK)活性升高，并对乳酸脱氢酶(LDH)的释放有抑制作用:有效降低低切率下的血液粘度，抑制血小板粘附性和聚集性，改善血液流变性。心舒口服液可增加冠脉血流量，改善心肌收缩功能，加强心肌作功能力，表现出正性肌力作用，而不增加心肌耗氧量。心舒口服液对垂体后叶素所致冠脉痉挛、冠脉流量减少有明显的保护作用，对心肌收缩幅度有一定抑制作用，并明显增加心肌组织超氧化歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量。此外，心舒口服液具有抑制血小板聚集的作用。综上所述，心舒口服液具有较强的抗心肌缺血、心肌梗塞以及抗血小板聚集的作用，本研究为其治疗心血管疾病提供了科学依据。沈阳药科大学博士学位论文摘要本论文首次对毛细管电泳在当归、川芍、红花及其复方制剂质量控制中的应用展开了深入、系统的研究，为这一技术用于中药质量评价作了有意义的探索。当归、川芍的CE一DAD一MS多维化学指纹图谱的建立，为最终建立其多维多息指纹图谱奠定了基础。红花的血清药理学研究以及血清指纹图谱的建立，为实现中药化学指纹图谱向中药药效组分指纹图谱的转化，开展中药指纹图谱组效学研究提供了思路。总之，本研究将中药学、分析化学、药理学、化学统计学和

全文目录

摘要  8-11
ABSTRACT  11-16
第一章前言  16-33
  1.1 中药质量控制现状  16-18
  1.2 毛细管电泳在中药质量控制中的应用  18-23
    1.2.1 毛细管电泳的发展简史  18-19
    1.2.2 毛细管电泳的分离模式及原理  19-21
    1.2.3 中药材化学成分的毛细管电泳分析  21-22
    1.2.4 中药制剂化学成分的毛细管电泳分析  22-23
  1.3 指纹图谱在中药质量控制中的研究与应用  23-27
    1.3.1 指纹图谱的概念与特点  23-24
    1.3.2 指纹图谱建立的原则  24
    1.3.3 指纹图谱研究中的技术问题  24-25
    1.3.4 指纹图谱在中药质量控制中的应用  25-27
  1.4 心舒口服液的研究概况  27-33
    1.4.1 心舒口服液的来源与方解  27-28
    1.4.2 心舒口服液中各药材的研究现状  28-31
    1.4.3 本课题研究的设计思路  31-33
第二章当归药材的毛细管电泳质量控制方法研究  33-60
  2.1 仪器、材料与试药  34-36
  2.2 方法与结果  36-57
    2.2.1 提取工艺的研究  36-38
    2.2.2 阿魏酸与腺苷定量方法的建立  38-42
    2.2.3 标准指纹图谱的建立  42-45
    2.2.4 不同产地样品指纹图谱的比较  45-51
    2.2.5 不同种属药材指纹图谱鉴别  51-54
    2.2.6 毛细管电泳-质谱指纹图谱的建立  54-57
  2.3 讨论与小结  57-60
第三章川芎药材的毛细管电泳质量控制方法研究  60-84
  3.1 仪器、材料与试药  60-62
  3.2 方法与结果  62-81
    3.2.1 提取工艺的研究  62-65
    3.2.2 阿魏酸与腺苷定量方法的建立  65-68
    3.2.3 标准指纹图谱的建立  68-71
    3.2.4 不同产地样品指纹图谱的比较  71-76
    3.2.5 不同种属药材指纹图谱鉴别  76-78
    3.2.6 毛细管电泳-质谱指纹图谱的建立  78-81
  3.3 讨论与小结  81-84
第四章红花药材的毛细管电泳质量控制方法研究  84-110
  4.1 仪器、材料与试药  85-87
  4.2 方法与结果  87-106
    4.2.1 提取工艺的研究  87-90
    4.2.2 腺苷、芦丁与槲皮素定量方法的建立  90-93
    4.2.3 标准指纹图谱的建立  93-96
    4.2.4 不同产地样品指纹图谱的比较  96-101
    4.2.5 不同种属药材及伪品指纹图谱鉴别  101-102
    4.2.6 红花的血清药理学及抗血小板聚集作用研究  102-105
    4.2.7 清指纹图谱的建立  105-106
  4.3 讨论与小结  106-110
第五章心舒口服液的毛细管电泳质量控制方法研究  110-125
  5.1 仪器、材料与试药  110-111
  5.2 方法与结果  111-122
    5.2.1 腺苷、芦丁和阿魏酸定量方法的建立  111-114
    5.2.2 标准指纹图谱的建立  114-117
    5.2.3 相关指纹峰的确认  117-122
  5.3 讨论与小结  122-125
第六章心舒口服液的药效学研究  125-152
  6.1 实验材料  125-126
  6.2 实验方法  126-129
    6.2.1 对犬心肌缺血、心肌梗塞及血液流变学的影响  126-127
    6.2.2 对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响  127-128
    6.2.3 对离体大鼠心脏心肌缺血的影响  128-129
    6.2.4 对大鼠血小板聚集的影响  129
  6.3 实验结果  129-133
    6.3.1 对犬心肌缺血、心肌梗塞及血液流变学作用的实验结果  129-131
    6.3.2 影响犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的实验结果  131-132
    6.3.3 对离体大鼠心脏心肌缺血作用的实验结果  132-133
    6.3.4 对大鼠血小板聚集性作用的实验结果  133
  6.4 讨论  133-152
    6.4.1 心舒口服液对心肌供血的改善作用  134-135
    6.4.2 心舒口服液对心肌缺血的保护作用  135-136
    6.4.3 心舒口服液对血液的影响  136
    6.4.4 心舒口服液抗血小板聚集作用  136-152
第七章结论  152-154
参考文献  154-165
致谢  165-166
作者简历及其在学期间论文发表情况  166-178

心舒口服液的高效毛细管电泳质量控制方法及药效学研究

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