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腺苷在心肌缺血再灌注中应用的动物实验和临床研究

作　者: 韩玮
导　师: 盖鲁粤
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 心血管内科
关键词: 腺苷心肌梗死再灌注经皮冠状动脉介入治疗无复流微循环单光子放射计算机断层显象心肌灌注
分类号: R542.22
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

腺苷是一种腺嘌呤核苷酸代谢产物，基础研究表明有多种心血管效应。在心肌缺血再灌注时，腺苷能抑制中性粒细胞粘附和聚集、保护血管内皮细胞功能、清除氧自由基、改善缺血心肌能量代谢。尽管动物实验研究结果存在争论，初步的临床试验结果表明腺苷在心肌梗死再灌注治疗中有一定的心肌保护作用。本研究临床部分入选了31心肌梗死后成功PCI治疗患者，其中AMI直接PCI治疗15例，陈旧性心肌梗死患者16例，分别在介入治疗结束后经指引导管注射腺苷(15μg-60μg)，观察其对心率和血压的影响，比较注射腺苷前后治疗病变血管血流帧数、TMPG，初步观察其临床效果。结果发现PCI结束后冠状动脉内直接注射腺苷即刻引起心率、血压暂时下降，但都能迅速恢复，患者无严重不良反应。腺苷注射前、注射后1分钟和注射后10分钟血流帧数有统计学差异(分别为31.24±10.67、27.44±7.70、27.17±8.72，和注射前相比P＜0.05)，而平均TMPG也有显著改善(分别为2.12±0.81 vs 2.48±0.74，P=0.02)。无复流现象多见于急性心肌梗死和大隐静脉桥血管介入治疗，有研究显示异搏定和硝普钠能有效逆转介入治疗后的无复流现象，但在患者出现严重低血压时使用这些药物有所顾虑。我们对2002年7月至2003年4月我院冠状动脉介入治疗后6例发生无复流现象的患者(4军医进修学院博土研究主论文例 AMI直接 PC！，2例大隐静脉桥介人治疗，均为 PTCA后置人支架）经指引导管注射腺苦治疗，4例 TIMI］级和 2级的患者，冠状动脉内注射腺苦（60Pg－］20Ug）能有效逆转无复流现象（血流均恢复为＊！3级），而对于2例nMO级患者，腺昔联合异搏定、硝普钠等治疗虽然也能逆转无复流现象，但临床预后较差（一例术后发生AMI，一例术后3天死亡）。动物实验采用 X线透视下经血管途径球囊堵塞冠状动脉建立犬心肌梗死再灌注模型，随机分为腺音组（］0只，术中死亡3只）和对照组（］0只，术中死亡 4只）。腺苦组在再灌注 20分钟后冠状动脉内直接注射腺音（］00Pg／kg），对照组注射等量生理盐水。采用系列静息正电子发射断层核素扫描pPECT）评价心肌再灌注后心肌缺血积分和药物干预后心肌缺血积分，再灌注川分钟后注射核素示踪剂”mTCM旧l，延迟 40分钟后进行Mt采集和断层圄像重建，采用左室 20节段积分法进行半定量分析。第二次核素扫描在术后三天进行，确定药物于预后心肌缺血积分：国像采集、重建和分析同第一次。在术后2周超声心动图测定左室舒张末期内径（LVEDdL室壁运动积分（VWMI）和左室射血分数队VEF人动物实验结果表明，腺昔组和对照组再灌注后心肌缺血积分没有显著性差异（］7石6土 6．44 VS］7石］土 7．32，P＝0石4），而药物于预后缺血 3罕医进修学院博士研究生论文5，6］，P＝0．02和 0．63土0．1］VS 0．28土0．22，P＝＝0．002）。两周后腺昔组和对照组左室大小、左室射血分数、室壁运动积分也有显著性差异（P＜0乃5）。综合动物实验和临床研究结果，得出以下结论：1．PCI术后冠状动脉内给予腺昔能改善血流速度和心肌灌注。但其远期效果还需要进一步研究。2．腺昔能安全地在PCi术中应用，虽然可能导致一过性心率、血压降低，但能迅速恢复。3．腺苦对介入治疗后发生的无复流现象有一定治疗作用。4．在急性心肌梗死再灌汪后，腺昔能进一步缩小梗死面积，增加心肌挽救分数，改善心功能。5．腺昔降低心肌梗死面积的机制可能是抑制中性粒细胞粘附、聚集，保护血管内皮细胞，改蓄心肌纲胞能量代谢等。6．腺昔改善心肌灌注、降低心肌梗死面积的确切机制、最佳使用剂量和给药途径需要深人研究。

全文目录

主要英文缩略词  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
前言  12-15
第一部分腺苷改善心肌梗死经皮冠状动脉成形术后心肌微循环灌注  15-31
  研究对象和方法  15-18
  结果  18-20
  讨论  20-24
  附图  24-27
  参考文献  27-31
第二部分冠状动脉内注射腺苷治疗冠状动脉介入治疗后无复流现象  31-39
  研究对象和方法  31-32
  结果  32-35
  讨论  35-37
  参考文献  37-39
第三部分腺苷在心肌梗死再灌注后应用的动物实验研究  39-58
  研究对象和方法  39-44
  结果  44-47
  讨论  47-51
  附图  51-55
  参考文献  55-58
总结  58-59
文献综述1  59-75
文献综述2  75-88
致谢  88-89
作者简介  89

腺苷在心肌缺血再灌注中应用的动物实验和临床研究

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