学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

尾加压素Ⅱ在大鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用及Urantide的干预研究

作　者: 赵娟
导　师: 任立群
学　校: 吉林大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 动脉粥样硬化尾加压素Ⅱ G蛋白偶联受体14 Urantide 炎症介质细胞外基质
分类号: R543
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
下　载: 157次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

尾加压素Ⅱ(urotensin,UⅡ)是目前已知最强的缩血管活性肽,除血流动力学作用外,还具有非血流动力学作用,在多种疾病发生、发展中具有重要的病理生理学作用。特异性UⅡ受体拮抗剂的发展,可能使UⅡ成为某些疾病治疗的新靶点。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是危害人类健康的常见疾病,人类死亡的头号杀手,因此AS发病机制和治疗对策的探究成为医学研究的热点。国内外大量的基础和临床研究均表明,UⅡ与AS的发生、发展有密切关系。Urantide是在离体主动脉研究中发现的最强选择性h UⅡ受体拮抗剂,但有关其在AS中的作用尚未见报道。本研究应用形态学、生物化学、免疫细胞化学、免疫组织化学、流式细胞术、Western blot、RT-PCR等实验技术,通过体内、体外相互印证的方法,对比研究了AS大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中UⅡ及其受体GPR14的变化、UⅡ与某些炎症介质之间的关系及对细胞外基质(ECM)的影响,旨在研究Urantide干预下UⅡ在大鼠AS发生、发展中的作用及其可能的作用机制。体内实验结果表明,腹腔注射VD3 70 U/kg体重联合高脂饲料喂养4 W可成功复制大鼠AS模型,表现为胸主动脉出现典型的AS病变,胸主动脉UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白表达水平增加,炎症介质C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子-β(TGF-β)表达增加;而Urantide则可改善AS大鼠的胸主动脉AS病变,减少UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白的表达水平,下调炎症介质CRP及MCP-1的表达,并上调IL-6及TGF-β的表达。体外实验结果表明,UⅡ可促进大鼠VSMC增殖,上调VSMC中UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白的表达,促进VSMC培养上清中CRP、MCP-I、IL-6、TGF-β及Ⅳ胶原(ColⅣ)的表达;而Urantide则能抑制大鼠VSMC增殖,下调VSMC中UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白的表达,对VSMC培养上清中CRP、MCP-I、IL-6、TGF-β及ColⅣ均有不同程度的下调作用。上述结果提示,UⅡ在AS发生、发展中发挥重要的作用,特异性UⅡ受体拮抗剂Urantide对大鼠AS有一定的保护作用,从而为Urantide临床应用治疗AS提供了理论基础。

全文目录

提要  4-7
英文缩写词表  7-9
第1章文献综述  9-32
  1.1 尾加压素Ⅱ、尾加压素Ⅱ受体及其受体拮抗剂  9-13
    1.1.1 尾加压素Ⅱ的结构、分布及生物学效应  9-11
    1.1.2 尾加压素Ⅱ受体GPR14 的结构和分布  11-12
    1.1.3 尾加压素Ⅱ受体拮抗剂  12-13
  1.2 动脉粥样硬化研究进展  13-28
    1.2.1 大鼠动脉粥样硬化模型的复制方法  13-16
    1.2.2 血脂异常与动脉粥样硬化  16-18
    1.2.3 内皮细胞与动脉粥样硬化  18-19
    1.2.4 血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化  19-21
    1.2.5 炎症因子与动脉粥样硬化  21-28
  1.3 尾加压素Ⅱ与动脉粥样硬化的关系  28-32
    1.3.1 尾加压素Ⅱ及其受体GPR14 与动脉粥样硬化  28-31
    1.3.2 尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Urantide 与动脉粥样硬化  31-32
第2章尾加压素Ⅱ在大鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用及Urantide 的干预研究  32-69
  2.1 实验材料  33-37
    2.1.1 实验动物  33
    2.1.2 主要试剂  33-34
    2.1.3 主要仪器  34-35
    2.1.4 试剂配制  35-37
  2.2 实验方法  37-47
    2.2.1 体内实验  37-44
    2.2.2 体外实验  44-47
  2.3 实验结果  47-59
    2.3.1 体内实验  47-53
    2.3.2 体外实验  53-59
  2.4 讨论  59-69
    2.4.1 动脉粥样硬化模型的复制  59-61
    2.4.2 Urantide 干预下UⅡ及其受体GPR14 在大鼠动脉粥样硬化中含量的变化  61-62
    2.4.3 Urantide 对VSMC 的增殖及细胞周期的影响  62-63
    2.4.4 Urantide 对动脉粥样硬化相关炎症因子的影响  63-66
    2.4.5 Urantide 对Col Ⅳ代谢的影响  66-69
结论  69-70
参考文献  70-85
附图  85-95
博士期间发表的论文  95-96
致谢  96-97
中文摘要  97-100
Abstract  100-103

尾加压素Ⅱ在大鼠动脉粥样硬化发病机制中的作用及Urantide的干预研究

内容摘要

全文目录

相似论文