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神经节苷脂对铅引起的大鼠海马突触可塑性损伤的修复和保护作用

作 者: 佘加其
导 师: 阮迪云
学 校: 中国科学技术大学
专 业: 生物物理
关键词: 神经节苷脂或者神经节苷酯(Gls,GA or GS),单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialoganglioside GM1) 铅(Lead) 长时程增强(LTP) 去增强效应(DP) 细胞内钙,超氧化物歧化酶(SOD,superoxide dismutase),丙二醛(MDAmalondialdehyde)
分类号: Q42
类 型: 博士论文
年 份: 2009年
下 载: 139次
引 用: 2次
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内容摘要


铅是一种重要的环境毒和神经毒。大量研究表明,铅暴露损伤中枢神经系统的结构和功能。如何减轻以及预防铅暴露所造成的损伤是一个具有重大现实意义的课题。神经节苷脂是一种广泛存在于细胞膜上的鞘糖脂类物质,它在神经再生,神经系统损伤的修复以及突触传递中均起着重要的作用。本文应用在位电生理技术和生化方法研究了神经节苷脂对铅暴露引起的神经系统损伤的修复和保护作用,主要结果如下:1.用电生理记录技术研究神经节苷脂对于慢性铅暴露所引起的LTP/DP损伤的修复作用。将Wistar大鼠分为三组(60-90天):对照组,慢性铅暴露组,慢性铅暴露+药物处理组),在PP-DG通路上记录I/O效应曲线,PPF和LTP/DP。结果表明:(1).慢性铅暴露损伤了大鼠海马DG区的EPSP和PS的LTP/DP.;(2)外源性补充神经节苷脂一定程度上可以修复慢性铅暴露引起的突触可塑性LTP/DP的损伤。结果提示神经节苷脂可以部分修复慢性铅暴露造成的学习记忆功能的损伤,它可能是一种潜在的治疗铅中毒的药物。2.应用在位电生理记录,生化检测,激光共聚焦的技术来研究了神经节苷脂对急性铅铅暴露的保护作用。将动物分为五组(空白对照,盐水对照,药物组,急性铅暴露组,以及急性铅+药物组),用电生理技术记录I/O效应曲线,基线水平和LTP;用生化方法检测了急性铅暴露对氧化功能的损伤,以及神经节苷脂对这种损伤的保护作用;用激光共聚焦技术检测了急性铅和神经节苷脂对细胞内钙平衡的影响。结果发现:(1)急性铅暴露显著地损伤了大鼠海马DG区的I/O,基础兴奋性以及LTP水平。若提前使用神经节苷脂,可以明显的减弱这种损伤作用;(2)急性铅暴露引起SOD活性以及MDA水平的显著提高,若提前使用神经节苷脂处理,可以明显的减弱这种作用。(3)急性铅暴露引起细胞内钙水平的提高,神经节苷脂可以明显地降低铅暴露引起的细胞内钙水平变化。结果表明,如果提前使用神经节苷脂GM1可以显著性的降低急性铅暴露造成的大鼠海马突触可塑性以及细胞功能上的损伤,神经节苷脂GM1可能是一种潜在的预防铅中毒的药物。

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中图分类: > 生物科学 > 生理学 > 神经生理学
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