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Alzheimer病模型小鼠海马代谢物早期变化的9.4T磁共振频谱研究

作　者: 姚建莉
导　师: 吴仁华
学　校: 汕头大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 阿尔茨海默病磁共振频谱海马氮-乙酰天门冬氨酸(NAA) 谷氨酸(Glu)
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:通过9.4T磁共振频谱离体检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠疾病过程中的代谢物变化,以找出MRS早期诊断此病的生物学标识。方法: 36只昆明小鼠随机分成5个实验组和1个对照组,每组6只,对于实验组各组小鼠每天进行皮下注射D-半乳糖120mg/(kg.d)和亚硝酸钠90mg/(kg.d),各组分别连续注射30天、40天、50天、60天及70天,对照组小鼠每天注射相同剂量的生理盐水70天,药物注射结束后行水迷宫测试(MWM)并牺牲小鼠取其两侧海马。右侧海马经高氯酸萃取等处理后冻干成粉末,利用9.4T磁共振进行频谱测试观察代谢物变化;左侧海马用来做病理组织学检测。对于代谢物氮-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA),谷氨酸(glutamate, Glu),肌醇(myo-inositol, mI)和胆碱(choine, Cho)进行分析。结果:水迷宫检查结果显示实验组70天时空间学习及记忆能力较对照组明显降低(P<0.05)。电镜下观察病理染色图片可见60天及70天之小鼠海马区神经元细胞明显减少,变性,神经原纤维缠结及老年斑形成。MRS结果显示对照组NAA为3.04±0.28μmol/g,Glu为4.00±0.47μmol/g,在实验组30天NAA及Glu均有所降低。40天之实验组NAA及Glu分别较对照组降低了60.2%和67%,并具有显著统计学意义(P<0.01)。50天之实验组NAA及Glu代谢物浓度较40天时有所升高但仍低于对照组, 60天及70天之实验组NAA及Glu代谢物浓度呈持续降低,其中70天组NAA及Glu代谢物浓度分别为1.82±0.48μmol/g、1.81±0.57μmol/g;较对照组明显降低并具有统计学意义(P<0.05)。mI及Cho在对照组与实验组间变化无明显差异。结论:本研究结果提示D-半乳糖及亚硝酸钠能够导致小鼠成为阿尔茨海默病。1H-MRS是一个检测代谢物变化的有用工具,NAA与Glu早期降低可能是早期诊断AD疾病的生物学标识。

全文目录

中文摘要  3-4
英文摘要  4-6
符号表（缩略语）  6-9
第1章前言  9-11
第2章实验材料与方法  11-17
  2.1 实验材料  11-13
    2.1.1 实验动物及饲养条件  11
    2.1.2 主要实验药品及试剂  11
    2.1.3 实验仪器  11-13
    2.1.4 实验软件  13
  2.2 实验方法  13-16
    2.2.1 试验动物分组及造模型  13-14
    2.2.2 行为学测试  14
    2.2.3 脑标本的获取  14
    2.2.4 病理形态学检查  14-15
    2.2.5 离体型氢质子频谱对小鼠海马代谢物测定  15-16
  2.3 统计学分析  16-17
第3章实验结果  17-25
  3.1 小鼠一般情况观察  17
  3.2 行为学测试结果  17-18
  3.3 病理形态学检测结果  18-22
  3.4 磁共振频谱定量分析结果  22-25
第4章讨论  25-38
  4.1 AD 模型的制备  25-28
    4.1.1 根据衰老学说建立的AD动物模型  25-26
    4.1.2 转基因及基因敲除AD样动物模型  26-27
    4.1.3 Aβ诱发的AD样动物模型  27
    4.1.4 胆碱能神经损伤的AD样动物模型  27
    4.1.5 铝中毒AD动物模型  27-28
  4.2 高场强磁共振频谱成像原理及优势  28-30
    4.2.1 化学位移效应  28-29
    4.2.2 自旋耦合  29
    4.2.3 绝对浓度定量检测  29-30
  4.3 液态型离体高分辨率核磁共振频谱的使用注意事项  30-33
    4.3.1 扫描样本的制备  30
    4.3.2 液态型离体高分辨率核磁共振频谱的扫描条件  30-31
    4.3.3 内标的选择及作用  31-32
    4.3.4 高分辨率核磁共振频谱数据后处理对定量结果的影响  32-33
  4.4 AD脑代谢物在高场强离体型质子核磁共振频谱中的变化特征  33-38
    4.4.1 NAA 及 Glu 的代谢与 AD  33-35
    4.4.2 其他代谢物与 AD  35-38
第5章结论与前景展望  38-39
参考文献  39-48
综述  48-55
  参考文献  53-55
致谢  55-56
发表文章目录及参加的会议  56-57
个人简历  57

Alzheimer病模型小鼠海马代谢物早期变化的9.4T磁共振频谱研究

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