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小鼠胸腺靶向性噬菌体多肽的筛选、鉴定和功能分析

作　者: 俞杨
导　师: 王自正
学　校: 南京医科大学
专　业: 影像医学与核医学
关键词: 胸腺 T细胞输出噬菌体展示体内筛选血管异质性
分类号: R392.1
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

胸腺是输出成熟T细胞的中枢淋巴器官。尽管人类成年后胸腺功能趋于退化,但是胸腺依然是异常自激活的T细胞的重要来源器官,这导致了胸腺组织异常增殖或显示出恶性化的倾向。尤其重要的是,人类的胸腺瘤可以触发自身抗原特异性的异常自激活的T细胞,从而进一步导致自身免疫性疾病。研究显示小鼠和人的胸腺微环境中的分子表达具有高度的保守性,并且小鼠的胸腺终生保持免疫学功能。所以本研究选择小鼠为研究对象,进行胸腺的相关研究。通过噬菌体展示随机多肽文库的体内筛选,研究人员已经阐述了不同组织器官中血管表面分子表达的异质性,而且还得到了某些组织特异性血管的靶向性多肽配体。研究表明,筛选得到的多肽配体不仅具有器官血管靶向性的作用,还可能触发相应器官生物学功能的变化。研究显示利用噬菌体展示随机多肽文库对免疫器官进行体内筛选,得到的免疫器官血管靶向性多肽有可能触发机体免疫反应的变化,从而有助于靶向性免疫治疗的发展。本研究假设小鼠胸腺血管靶向性的噬菌体多肽能够诱发胸腺相关免疫功能的变化,从而可以利用该多肽作为工具靶向性地调节胸腺相关的免疫功能。本研究选择噬菌体展示的随机多肽文库对小鼠进行了连续三轮体内筛选。胸腺结合的噬菌体多肽CHAQGSAEC得到了富集。免疫组织化学和同源合成多肽的竞争性结合实验证明噬菌体多肽CHAQGSAEC在小鼠体内可以与胸腺血管特异性结合。通过对外周血T细胞受体切除环水平的检测,本研究证实胸腺血管靶向性噬菌体多肽CHAQGSAEC及其同源合成多肽均可以有效地降低小鼠胸腺的T细胞输出功能。本研究结果证实了实验假设,表明利用噬菌体展示随机多肽文库体内筛选得到的小鼠胸腺血管靶向性多肽能够诱发胸腺相关免疫功能的变化。该多肽靶向性抑制胸腺的T细胞输出功能,可以为研究胸腺功能的异常激活和在该病理状态下调节机体免疫功能奠定基础。本研究也印证了利用噬菌体展示随机多肽文库进行体内筛选鉴定靶向性载体的应用价值,为本课题组后续利用肿瘤动物模型鉴定肿瘤组织靶向性多肽配体的研究奠定了基础。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-11
正文  11-44
  第一章、小鼠胸腺特异性噬菌体多肽的筛选  11-31
    一、研究材料  11-13
    二、研究方法  13-17
    三、研究结果  17-25
    四、讨论  25-31
  第二章、小鼠胸腺特异性噬菌体多肽的鉴定和功能分析  31-44
    一、研究材料  31-32
    二、研究方法  32-36
    三、研究结果  36-40
    四、讨论  40-44
结论  44-45
文献综述  45-55
参考文献  55-65
附录  65-68
攻读学位期间发表文章情况  68-69
致谢  69

小鼠胸腺靶向性噬菌体多肽的筛选、鉴定和功能分析

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