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牛磺酸镁抗缺氧/复氧损伤致大鼠心肌细胞离子通道异常的电生理学研究

作　者: 张铭慧
导　师: 娄建石
学　校: 天津医科大学
专　业: 药理学
关键词: 牛磺酸镁心律失常心室肌细胞离子通道全细胞膜片钳
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordination compound, TMCC)对缺氧／复氧损伤所致大鼠心室细胞异常钠电流(INa)、L-型钙电流(ICa,L)的影响,以探讨其抗心律失常作用机制。方法：采用Langendorff逆行主动脉灌注酶溶液消化法急性分离大鼠单个心室肌细胞,制备缺氧／复氧模型。采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录低(100μmol·L-1)、中(100μmol·L-1)、高(400μmol·L-1)三个浓度的牛磺酸镁及胺碘酮(24.24μmol·L-1)对缺氧／复氧大鼠心室细胞INa、ICa,L的影响。结果：1.缺氧／复氧使大鼠心室肌细胞IN。峰值从(56.89±2.07) pA/pF减小到(35.05±1.52) pA/pF(n=6, P<0.01), I-V曲线上移。TMCC(100,200,400μmol·L-1)可使缺氧／复氧损伤模型减小的IN。峰值分别恢复为(35.78±1.95) pA/pF(n=6, P>0.05), (41.52±0.86)pA/pF, (48.34±0.99) pA/pF (n=6, P<0.01)。24.24μmol·L-胺碘酮使其恢复为(39.44±1.24) pA/pF(n=6,JP<0.01),TMCC和胺碘酮均可使上移的I-V曲线下移。2.与正常对照组相比,缺氧／复氧使钠激活曲线右移,激活减慢,失活曲线左移,失活加快。TMCC(200,400μmol·L-1及24.24μmo1·L-1胺碘酮可恢复右移的失活曲线,使失活减慢,但对激活的影响无显著性差异；在-60 mV测试电压下,缺氧/复氧使钠离子通道t值增大(n=6,P<0.01),衰减延迟,TMCC(400μmol·L-1)及胺碘酮能对抗缺氧/复氧损伤引起的衰减延迟,使衰减加快。3.缺氧/复氧使大鼠心室肌细胞ICa.L峰值从(3.35±0.50) pA/pF增大到(5.69±0.25)pA/pF(n=6,P<0.01), I-V曲线下移。TMCC(100,200,400μmol·L-1)可使缺氧／复氧损伤模型增大的ICa,L峰值分别恢复到(5.28±0.18) pA/pF(n=6, P>0.05), (4.41±0.22) pA/pF,(3.82±0.21) pA/pF(n=6, P<0.01).24.24μmol·L-1胺碘酮使其恢复为(3.66±0.27) pA/pF (n=6, P<0.01), TMCC和胺碘酮均可使下移的I-V曲线上移。4.与正常对照组相比,缺氧／复氧使钙激活曲线左移,激活加快,失活曲线右移,失活减慢。TMCC(200,400μmol·L-1和胺碘酮(24.24μmol·L-1可恢复左移的激活曲线,使激活减慢,恢复右移的失活曲线,使失活加快。关于T值,在+10 mV测试电压下,正常对照组、缺氧／复氧组、胺碘酮以及各浓度TMCC组间均无显著性差异(P>0.05,n=6)。结论：1.TMCC(200,400μmol·L-1)通过抑制钠通道的失活过程来恢复缺氧/复氧损伤引起的INa峰值减小,使上移的I-V曲线下移,具有浓度依赖性,但其对激活曲线无影响。2. TMCC(200,400μmol·L-1)通过促进钙通道的失活以及抑制钙通道的激活过程来恢复缺氧/复氧损伤引起的ICa.L峰值增大,使下移的I-V曲线上移,具有浓度依赖性。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-13
  研究现状、成果  10-12
  研究目的、方法  12-13
一、牛磺酸镁对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型钠离子通道影响的研究  13-31
  1.1 材料和方法  13-17
    1.1.1 材料  13-14
    1.1.2 方法  14-17
    1.1.3 数据处理  17
  1.2 结果  17-30
  1.3 小结  30-31
二、牛磺酸镁对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型钙离子通道影响的研究  31-46
  2.1 材料和方法  31-32
    2.1.1 材料  31
    2.1.2 方法  31-32
    2.1.3 数据分析  32
  2.2 结果  32-45
  2.3 小结  45-46
讨论  46-56
结论  56-57
参考文献  57-62
发表论文和参加科研情况说明  62-63
综述心肌离子通道与心律失常  63-74
  综述参考文献  70-74
致谢  74

牛磺酸镁抗缺氧/复氧损伤致大鼠心肌细胞离子通道异常的电生理学研究

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