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聚乳酸共聚物的制备及其性能研究

作　者: 李涛
导　师: 郝红
学　校: 西北大学
专　业: 化学工艺
关键词: 聚(L-乳酸)(PLLA) 壳聚糖(CS) 微球 盐酸乌拉地尔 包封率
分类号: O631.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


聚乳酸（PLA）是性能优异的生物医用高分子材料,但是在使用过程中,存在着一定的局限性。例如PLA降解的中间产物乳酸在体内会引起无菌炎症,可产生不良反应;PLA化学结构中缺乏反应性官能基团,亲水性很差,降解周期不确定等等。为了改善聚（L-乳酸）（PLLA）的性能,本文以L-乳酸和壳聚糖（CS）为原料,将含亲水基团的碱性聚电解质CS与PLLA共聚,一方面改变PLLA的结晶性和亲水性,另一方面由于电荷的存在而改善其组织相容性及细胞亲和性。另外,采用溶剂挥发法,将PLLA接枝CS共聚物（PLCS）制备成载药微球,并与PLLA微球作比较,考察它们的载药释药性能,主要围绕以下几个方面进行研究和讨论:首先,通过单因素和正交实验,考察各因素对产物PLCS的影响。实验结果表明:原料配比（-NH2:LA）、催化剂用量（DCC:DMAP:LA）、乳酸反应浓度、反应时间这4个因素对PLCS质量影响较显著。优选后的制备工艺条件为:原料配比为1:15,催化剂用量为1:0.053:1,乳酸反应浓度为1.88mol/L,反应时间为24h。通过最佳工艺条件制备的产物PLCS收率最高,接触角较小。其次,制备盐酸乌拉地尔PLLA微球、盐酸乌拉地尔PLCS微球,考察载药微球的性质。实验表明,相同投药比前提下,在有机相中加无水乙醇与不加无水乙醇所制得的PLCS微球的药物包封率均大于PLLA微球的药物包封率。盐酸乌拉地尔PLLA、PLCS微球表面光滑圆整,分散性良好无粘连且粒径分布集中。最后,采用恒温振荡法考察载药微球的体外释药特性,实验表明盐酸乌拉地尔PLLA微球、盐酸乌拉地尔PLCS微球以及包裹CS膜的盐酸乌拉地尔PLLA微球均具有缓释作用,其释药动力学模型均满足Higuchi模型。PLCS载药微球较PLLA载药微球以及包裹CS膜的PLLA载药微球的释药速度快,达到最大药物累积释放率的时间较短。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
第一章 综述  9-28
  1.1 研究背景  9
  1.2 PLA的研究现状  9-20
    1.2.1 PLA的合成  9-14
    1.2.2 PLA性能的改进  14-16
    1.2.3 PLA在生物医学领域的应用  16-20
  1.3 壳聚糖的研究现状  20-25
    1.3.1 壳聚糖的结构、来源及性质  20
    1.3.2 CS的功能化  20-23
    1.3.3 CS及其衍生物在生物医药领域的应用  23-25
  1.4 PLLA与CS共聚改性  25-26
  1.5 论文工作的设想  26-28
第二章 PLCS的制备工艺研究  28-44
  2.1 实验部分  28-33
    2.1.1 实验材料与仪器  28-29
    2.1.2 PLCS的合成原理  29
    2.1.3 PLCS合成的工艺流程  29
    2.1.4 PLCS的合成  29-30
    2.1.5 正交设计优化工艺  30-31
    2.1.6 PLCS的表征  31
    2.1.7 接触角的测定  31-33
  2.2 结果与讨论  33-43
    2.2.1 PLCS分子量的确定  33-34
    2.2.2 IR分析  34-35
    2.2.3 ~1H-NMR分析  35
    2.2.4 接触角分析  35-37
    2.2.5 反应条件对产物收率的影响  37-39
    2.2.6 反应条件对产物接触角的影响  39-42
    2.2.7 正交实验结果  42-43
  2.3 小结  43-44
第三章 盐酸乌拉地尔微球的制备  44-53
  3.1 实验部分  44-46
    3.1.1 实验材料与仪器  44
    3.1.2 盐酸乌拉地尔微球的制备  44-45
    3.1.3 微球载药量与包封率的测定  45-46
    3.1.4 微球的表征  46
  3.2 结果与讨论  46-51
    3.2.1 检测波长的确定  46-47
    3.2.2 标准曲线的确定及绘制  47
    3.2.3 回收率的测定  47-48
    3.2.4 微球的分析表征  48-49
    3.2.5 投药比对包封率的影响  49-50
    3.2.6 有机相加入乙醇对包封率的影响  50-51
    3.2.7 PLLA微球与PLCS微球包封率的比较  51
  3.3 小结  51-53
第四章 盐酸乌拉地尔微球体外释药性能研究  53-62
  4.1 实验部分  53-55
    4.1.1 实验材料与仪器  53-54
    4.1.2 药物体外释放测定  54-55
  4.2 结果与讨论  55-60
    4.2.1 检测波长的确定  55
    4.2.2 标准曲线的确定及绘制  55-56
    4.2.3 载药微球的体外释放性能  56-59
    4.2.4 释放动力学模型  59-60
  4.3 小结  60-62
第五章 总结  62-64
  5.1 结论  62-63
  5.2 创新点  63
  5.3 后续研究工作建议  63-64
参考文献  64-69
致谢  69

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 高分子化学（高聚物） > 高分子物理和高分子物理化学 > 高聚物的化学性质
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