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温肾健脾方治疗实验性甲状腺功能减退症大鼠的作用机制探讨

作　者: 贾锡莲
导　师: 曲竹秋
学　校: 天津医科大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 甲状腺功能减退症/中医药疗法 甲状腺片 温肾 健脾方 病理学
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的在临床研究的基础上，以甲状腺功能减退症模型大鼠为实验研究对象，观察中药温肾健脾方的治疗作用，并初步探讨其可能的作用机制，使之更好的为临床提供一种新的方药及一定的实验依据。方法选取雌性SD大鼠40只，随机分为4组。即模型组，西药组（甲状腺片组），中药组（温肾健脾方组），正常对照组。前三组予以造模，丙基硫氧嘧啶（PTU）与生理盐水配成0.1％的溶液，按1ml／100g体重／只大鼠每日灌胃一次，共持续10周（后8周改为隔日一次）。造模2周后开始灌服相应药物治疗8周，西药组给予0.08％甲状腺片混悬液1ml／100g体重／只，中药组给予温肾健脾方煎剂0.9ml／100g体重／只（约合生药0.54g／100g体重／只），每日一次。治疗前后观察大鼠外观、精神、行为、粪便、饲料消耗量、肛温、体重、心率等一般情况。治疗后检测指标如下：甲状腺功能、雌二醇（E2）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、血浆皮质醇（Cor）、超氧化物歧化酶（SOD）、免疫球蛋白G（IgG）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白浓度（Hb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（Cr），光学显微镜下观察垂体、甲状腺、肾上腺、肝脏、肾脏等组织病理形态学改变。结果1．治疗前后观察甲减大鼠的甲减大鼠的症状、体征，中、西药治疗组均有不同程度好转，进食量增加，体温回升，心率由过缓恢复正常。中药组疗效优于西药组。2．造模后检测甲状腺激素水平，模型组大鼠血清FT3、FT4显著低于正常对照组（P＜0.05），sTSH显著高于正常对照组（P＜0.05），确定造模成功。治疗后，中、西药治疗组的FT4和T4无明显改变（P＞0.05），FT3、T3升高与模型组有显著性差异（P＜0.01，P＜0.05），sTSH与模型组相比有显著性差异（P＜0.01），与正常对照组相比均无显著性差异（P＞0.05）。提示温肾健脾方、甲状腺片均能改善甲状腺激素水平，以西药组疗效好。3．各组模型大鼠Cor无明显变化；模型组ACTH高于正常对照组（P＜0.01），中药组ACTH恢复，与对照组无差异（P＞0.05）；模型组E2显著低于正常对照组（P＜0.05），中、西药治疗组与正常对照组比较无显著差异（P＞0.05）。提示本实验治疗方法对甲减大鼠Cor影响不明显，对ACTH、E2治疗有效。4．模型组血清IgG值显著高于正常对照组（P＜0.01），中药组IgG值与正常对照组无显著性差异（P＞0.05），而西药组IgG值仍显著高于正常对照组（P＜0.01）。提示本实验中药温肾健脾方能降低模型组大鼠血清IgG值。5．对于血清SOD活力，模型组显著低于正常对照组（P＜0.01），中、西药组和正常对照组均无显著性差异（P＞0.05），大鼠血清SOD活力与T3、T4、FT3、FT4呈正相关（P＜0.05），与TSH呈负相关（P＜0.05）。对于甲状腺组织SOD活力，模型组显著高于正常对照组（P＜0.01），中药组显著低于模型组（P＜0.05），但仍高于正常对照组（P＜0.01）。提示甲减模型大鼠血清SOD活力下降，中、西药治疗均有疗效；中药可恢复甲状腺组织SOD活力。6．模型组RBC和Hb显著低于正常对照组（P＜0.01），中药组能显著提升RBC和Hb（P＜0.05）。西药组显著低于正常对照组（P＜0.01），提示本实验温肾健脾方对甲减模型大鼠RBC和Hb温肾健脾方治疗有效。7．ALT升高，治疗药物对ALT的降低有效。各组模型大鼠AST、BUN的无明显影响。模型组Cr显著升高，西药组、中药组的Cr恢复正常。提示本实验对甲减大鼠无肝、肾毒性。8．病理显示甲减模型大鼠甲状腺外观明显肿大，光镜下见甲状腺组织代偿性增生；腺垂体嗜碱性细胞增多，胞质内含嗜碱性颗粒；肾上腺皮质细胞呈轻度增生。中药组的各组织器官光镜下表现均有不同程度的改善。各组模型大鼠肝、肾无明显病理改变。结论中药温。肾健脾方温补肾阳，益火补土，温运脾阳。同时健脾益气，使后天得养，扶助先天，肾脾双补。本方对甲减模型大鼠具有良好的治疗作用，不仅能改善其甲减症状，恢复血清甲状腺激素，而且可调整甲减引起的垂体-肾上腺轴和性腺轴紊乱，降低过高的血清IgG，减轻自由基过氧化损伤，改善甲减大鼠贫血状态，减轻甲状腺、垂体、肾上腺等组织器官的病理改变。温肾健脾方对甲减的治疗机制与单纯补充甲状腺激素不同，其对甲减大鼠的影响是多方面的。

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