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阿托伐他汀对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺组织NF-κB表达的影响

作 者: 邢西迁
导 师: 吴尚洁
学 校: 中南大学
专 业: 呼吸内科
关键词: 肺动脉高压 他汀类药物 核因子κB 肺血管重建
分类号: R543.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
下 载: 102次
引 用: 1次
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内容摘要


目的:观察阿托伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的影响,探讨核因子-κappaB(NF-κB)在MCT诱导的肺动脉高压发病中的作用和阿托伐他汀对MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺组织NF-κB表达的影响。方法:将24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(对照组),MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组),阿托伐他汀干预组(AS组),每组8只。MCT组和AS组分别一次性腹部皮下注射MCT(60mg/kg),对照组以等量生理盐水代替。AS组自注射MCT之日起以阿托伐他汀(10mg/kg)灌胃,每日一次。MCT组以生理盐水(10ml/kg)每日灌胃。3周后达实验终点,测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP),计算右心室肥大指数(RVHI)。肺组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织形态学的改变,并计算肺中小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA%),以此反映肺血管重建情况。采用免疫组化法观察大鼠肺组织NF-κB表达的变化。结果:1.MCT组大鼠的mPAP和RVHI均显著高于对照组(P<0.01),而AS组大鼠的mPAP和RVHI均较MCT组明显降低(P<0.01),但AS组大鼠的mPAP和RVHI均较对照组明显增高(P<0.05)。三组大鼠的mCAP没有明显差别(P均>0.05)。2.对照组大鼠肺中小动脉管壁薄,管腔大;MCT组大鼠肺中小动脉,管壁厚度明显增加,管腔面积明显变小,伴有明显的血管周围炎;AS组大鼠肺中小动脉管壁厚度较MCT组明显减小,管腔面积较MCT组明显增大,血管周围炎明显减轻。3.MCT组大鼠肺中小动脉WT%和WA%均明显高于对照组(P)<0.01),AS组大鼠肺中小动脉WT%和WA%均明显低于MCT组(P<0.01),但AS组大鼠肺中小动脉WT%和WA%均明显高于对照组(P<0.01)。4.大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比:MCT组明显高于对照组(P<0.01),AS组明显低于MCT组(P<0.01),但明显高于对照组(P<0.01)。5.大鼠细支气管上皮细胞NF-κB核阳性细胞百分比与mPAP、肺中小动脉WT%和WA%成明显正相关(P均<0.01)。结论:阿托伐他汀可降低MCT所致的肺组织NF-κB的表达,具有抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成的作用。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
目录  9-11
缩写词简表  11-12
第一章 前言  12-14
第二章 材料与方法  14-20
  2.1 研究对象  14
  2.2 试剂与仪器  14-15
  2.3 实验方法  15-18
  2.4 统计分析  18-20
第三章 结果  20-23
  3.1 大鼠一般情况与死亡情况  20
  3.2 大鼠血流动力学和RVHI的变化  20
  3.3 光镜下肺组织形态学观察和炎性细胞计数的变化  20-21
  3.4 大鼠肺中小动脉WT%和WA%的比较  21
  3.5 大鼠肺组织NF-κB表达的变化  21-22
  3.6 炎性细胞计数与mPAP、肺中小动脉WT%和WA%的相关性分析  22
  3.7 NF-κB表达与mPAP、肺小动脉WT%和WA%的相关性分析  22-23
第四章 讨论  23-28
  4.1 肺动脉高压模型的建立  23-24
  4.2 NF-κB在肺动脉高压肺组织中表达的意义  24
  4.3 阿托伐他汀对mPAP和肺血管重建的作用及其可能的机制  24-26
  4.4 阿托伐他汀对肺动脉高压大鼠肺组织NF-κB表达的影响及其可能的机制  26-28
第五章 结论  28-29
参考文献  29-35
附图  35-41
综述  41-50
致谢  50-51
攻读硕士学位期间撰写的论文与所获奖励  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血管疾病 > 肺动、静脉疾病
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