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自噬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用的实验研究

作　者: 石晓勇
导　师: 王中
学　校: 苏州大学
专　业: 神经外科
关键词: 蛛网膜下腔出血自噬早期脑损伤 RAP 3-MA
分类号: R743.35
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后大鼠脑皮层中自噬(autophagy)标志物LC3和Beclin-1的表达变化,探讨自噬在SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中的作用。方法:雄性S-D大鼠30只,随机分为对照组、SAH后6h、12h、24h、48h组五组,每组6只,采用视交叉池注血法制得SAH模型,于各时间点处死动物后取颞底脑皮层,利用western blot法和免疫组化法测定自噬标志物LC3和Beclin-1的变化。结果:在对照组脑皮层中LC3和Beclin-1呈低表达;与对照组相比SAH后脑皮层中自噬标志物LC3于6h(P<0.05)后明显升高,24h(P<0.01)达到高峰,约为对照组的11倍,48h(P<0.05)仍有统计学意义;与对照组相比,同样Beclin-1也于6h(P<0.05)后明显升高,24h(P<0.01)达到高峰,约为对照组的2倍,48h(P>0.05)时表达无统计学意义。结论:SAH后脑皮层中自噬途径被激活,并在24h时活性最强,提示自噬在SAH后的EBI中可能起重要作用。目的:探讨大鼠SAH模型中,应用激动剂rapamycin(RAP)增强自噬后观察SAH后早期大鼠神经功能评分、脑水肿和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的变化,以及应用抑制剂3-Methyladenine(3-MA)减弱自噬后上述指标的变化,进而探讨自噬在SAH后EBI中可能的作用。方法:雄性S-D大鼠60只,随机分为对照组,SAH组,SAH+vehicle组,SAH+RAP组和SAH+3-MA组五组,每组12只,于24h时间点处死动物后取颞底脑皮层,利用western blot法测定自噬标志物LC3和Beclin-1的表达变化,分别观察各组大鼠神经功能评分的变化,并测定各组大鼠脑水肿和BBB通透性的变化。结果:SAH后脑皮层中LC3和Beclin-1表达较对照组明显增加(P<0.01),同时伴有明显的脑水肿(P<0.01)及BBB通透性的破坏(P<0.01);与SAH+vehicle组相比SAH+RAP组LC3和Beclin-1的表达明显增加(P<0.05),脑水肿指数下降(P<0.01),BBB通透性好转(P<0.01,Evans blue法和IgG法),同时大鼠的神经功能评分明显好转(P<0.01);而SAH+3-MA组LC3和Beclin-1的表达明显下降(与SAH+vehicle组相比,P<0.01),BBB通透性进一步增加(与SAH+vehicle组相比,P<0.05,IgG法)及大鼠神经功能评分变的更差(与SAH+vehicle组相比,P<0.05)。结论:应用RAP干预自噬后,LC3和Beclin-1的表达明显增加,说明自噬被明显增强,同时大鼠神经功能评分明显好转,脑水肿指数明显下降,血脑屏障通透性明显好转,说明增强自噬后减轻SAH后EBI;3-MA的应用可使SAH后EBI的各项指标加重。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
第一部分大鼠蛛网膜下腔出血后脑皮层中LC3 和Beclin-1 的表达变化  9-19
  材料与方法  10-12
  结果  12-15
  讨论  15-16
  结论  16-17
  参考文献  17-19
第二部分 RAP 干预自噬通路对SAH 后EBI 的保护作用研究  19-33
  材料与方法  19-22
  结果  22-27
  讨论  27-29
  结论  29
  展望  29-30
  参考文献  30-33
附图  33-36
综述  36-44
  参考文献  41-44
中英文缩略词表  44-45
攻读硕士期间公开发表的论文  45-46
致谢  46-47

自噬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用的实验研究

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