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硫氧还蛋白结合蛋白2/维生素D上调蛋白1(VDUP1)在哮喘患者外周血嗜酸细胞的表达和功能研究

作 者: 高枫
导 师: 蔡绍曦
学 校: 第一军医大学
专 业: 呼吸内科学
关键词: 哮喘 EOS 硫氧还蛋白结合蛋白2/维生素D3上调蛋白1(VDUP1) 硫氧还蛋白(TRX) 白细胞介素5(IL-5)
分类号: R562.25
类 型: 硕士论文
年 份: 2006年
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内容摘要


研究背景 支气管哮喘是常见的慢性疾病,研究哮喘的分子病理机制是有效控制哮喘的前提。针对哮喘的遗传学基础、与环境因素的关系、免疫机制等研究证实哮喘是受遗传和环境因素影响的复杂的多基因疾病。同时也发现很多尚不明了和有争议的问题,其中关于嗜酸性粒细胞(EOS)的作用是最大的争论焦点之一。 EOS是参与哮喘病理过程的炎症细胞之一。目前已经证明哮喘中EOS作用过程如下:抗原递呈细胞将抗原递呈到细胞表面,导致Th2细胞分化并产生Th2细胞因子,其中IL-5、IL-13、GM-CSF促进骨髓CD34~+干细胞向EOS方向分化,在IL-5诱导下,细胞从骨髓向血管迁移;IL-4、IL-13诱导血管细胞粘附分子(VCAM-1)表达,结合到其在EOS表面受体(VLA-4),使得血管内EOS利于穿过血管壁,到达Th2细胞介导的炎症反应部位;活化的EOS作用于气道壁多种细胞,或者分泌Th2细胞因子,导致气道粘膜以EOS浸润为特征的炎症、粘液分泌增加、气道高反应性、基底膜胶原沉积等哮喘病理生理过程。 而哮喘中EOS在活化、发挥炎症效应过程中细胞内部信号转导调节、分子调控机制以及这些细胞内部分子调控与细胞活化、发挥其在哮喘中病理作用的关系有待进一步探讨。我们实验室从哮喘发作过程中EOS基因差异表达入手,希望发现哮喘发作过程中EOS某些有意义的表达变化的基因,以及这些基因表

全文目录


摘要  3-8
ABSTRACT  8-15
前言  15-29
第一章 外周血EOS分离、总RNA及蛋白提取  29-39
  第一节 材料和方法  29-35
    1.1.主要试剂  29
    1.2 主要仪器  29-30
    1.3 实验方法  30-35
  第二节 结果  35-37
    2.1 正常人及各组病人临床及检验各项指标  35-36
    2.2 EOS分离结果  36
    2.3 总RNA结果及分析  36
    2.4 提取蛋白质结果及分析  36-37
  第三节 讨论  37-39
第二章 正常人与哮喘患者外周血EOS VDUP1表达  39-52
  第一节 材料和方法  39-45
    1.1 主要试剂  39
    1.2 主要仪器  39
    1.3 实验方法  39-45
  第二节 结果  45-48
    2.1 正常人与哮喘患者外周血EOS VDUP1在基因水平表达  45-46
    2.2 正常人与哮喘患者外周血EOS VDUP1在蛋白水平表达  46-48
  第三节 讨论  48-52
第三章 VDUP1表达变化对哮喘EOS功能调控研究  52-65
  第一节 材料和方法  52-58
    1.1 主要试剂  52
    1.2 主要仪器  52-53
    1.3 实验方法  53-58
  第二节 结果  58-60
  第三节 讨论  60-65
结论  65-67
参考文献  67-75
硫氧还蛋白系统在细胞信号转导中的调控作用  75-84
研究生学习期间主要成果  84-85
致谢  85-86
第一军医大学 学位论文原创性声明  86
学位论文版权使用授权书  86

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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