学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

海洋真菌M-118活性天然产物的初步研究

作　者: 王忠云
导　师: 林昱
学　校: 国家海洋局第三海洋研究所
专　业: 海洋生物学
关键词: 海洋真菌 天然产物 先导化合物 大环内酯 DDRT法
分类号: Q936
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 222次
引　用: 3次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


从天然产物中寻找活性化合物仍然是目前发现药物先导物的主要途径。寻找海洋来源活性天然产物是目前天然产物研究的重要组成部分。海洋微生物因其独特的优势而成为人们寻找新化学实体药物的热点领域。 本论文以海洋真菌M-118为研究对象，采用活性追踪的方法，从M-118发酵液中分离得到抗肿瘤活性天然产物。M-118分离自同安湾泥样，王琳等鉴定为拟青霉属（Paecilomyces sp．）。经多个预实验，摸索得到M-118活性天然产物的分离方法。M-118发酵上清液经乙酸乙酯萃取浓缩后得到的浸膏，以DDRT法为活性追踪模型，经VLC、硅胶柱层析，最后用HPLC制备得到了两个具有DDRT活性天然产物ATW1和ATW2。M-118也表现出抗细菌和抗真菌活性，但由于活性较弱，研究中未能成功得到抗细菌和抗真菌活性天然产物。 化合物ATW1和ATW2为淡黄色不定形物，易溶于丙酮、乙酸乙酯，微溶于氯仿、甲醇。ATW1经核磁共振波谱、红外光谱、质谱等手段鉴定为一大环内酯类化合物，分子式C32H38O15，分子量为662。ATW2经1HNMR分析，结构与ATW1类似，可能为ATW1的同系物。化合物ATW2的完整结构还需结合质谱、13C NMR和各种二维谱图加以鉴定。

全文目录


摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-25
  一、天然产物与新药发现  10-16
    1.天然产物在药物发现中独特的作用  10-12
    2.天然产物中先导化合物的发现  12-14
    3.天然产物中活性化合物的结构修饰与优化  14-16
  二、海洋天然产物研究进展  16-20
    1.研究背景  16-17
    2.海洋天然产物药物的开发  17-18
    3.海洋微生物是开发新活性天然产物的宝库  18-20
  三、海洋真菌研究概况  20-23
  四、本课题研究目的、内容和意义  23-25
材料与方法  25-35
  一、材料  25-28
  二、方法  28-35
结果与分析  35-53
  一、预实验部分  35-38
    1.海洋真菌M-118的抗肿瘤和抗菌活性  35
    2.发酵时间实验结果  35-36
    3.萃取预实验结果  36-37
    4.M-118活性天然产物的理化性质  37
    5.菌株的大规模发酵与发酵液的处理  37-38
  二、M-118活性天然产物的追踪分离  38-44
    1.发酵液有机萃取相的初步分离  39-40
    2.B组分的进一步分离  40-42
      2.1 B-1组分的进一步分离  40
      2.2 B-1-2的进一步分离  40-41
      2.3 化合物ATW1和ATW2的HPLC制备  41-42
      2.4 结晶试验  42
    3.C组分活性天然产物的分离纯化  42-43
      3.1 C-2的进一步分离  42-43
      3.2 C-3的进一步分离  43
    4.A 组分的分离纯化  43-44
      4.1 A-13的进一步分离得到的组分及其活性  44
  三、化合物ATW1和ATW2的结构解析  44-53
    1.化合物ATW1的结构推导  44-51
    2.化合物ATW2的结构信息  51
    3.化合物ATW1和ATW2的生物活性  51-53
讨论与结论  53-56
  一、海洋微生物天然产物是发现药物先导化合物的重要途径  53
  二、活性追踪是寻找活性天然产物的有效方法  53-54
  三、M-118活性天然产物  54-55
  四、值得探讨的几个问题  55-56
参考文献  56-60
致谢  60-61
附录  61-75
  附录1 化合物ATW1的高分辨率质谱报告  61-62
  附录2 化合物ATW1的高分辨率质谱补充报告  62-63
  附录3 化合物ATW1的红外扫描图  63-64
  附录4 化合物ATW1的~(13)C NMR谱图  64-65
  附录5 化合物ATW1的DEPT谱图  65-66
  附录6 化合物ATW1的DEPT谱图(可以观察到溶剂掩盖信号)  66-67
  附录7 化合物ATW1的~1H NMR谱图  67-68
  附录8 化合物ATW1的~1H NMR部分放大谱图1  68-69
  附录9 化合物ATW1的~1H NMR谱图放大谱图2  69-70
  附录10 化合物ATW1的COSY谱图  70-71
  附录11 化合物ATW1的NOESY谱图  71-72
  附录12 化合物ATW1的HSQC谱图  72-73
  附录13 化合物ATW1的HMBC谱图  73-74
  附录14 化合物ATW1的HMBC部分放大谱图  74-75
  附录15 化合物ATW2的~1H NMR谱图  75

相似论文

  1. 两株南海海洋真菌次级代谢产物研究,R284
  2. 棘托竹荪菌托抑菌物质及多糖研究,S646.8
  3. 天然产物抗微生物、抗氧化及DNA结合性的研究,R285
  4. 一株海洋真菌的鉴定及其次级代谢产物的研究,R284
  5. 芳香聚酮抗生素美达霉素生物合成基因的功能研究,Q93
  6. 抗生素M331的抗铜绿假单胞菌的作用及对其体外形成生物被膜影响的研究,R378.991
  7. 通过对映体选择性合成来验证两个“天然”庚烯三醇的结构,O621.3
  8. 毛细管电泳在天然产物分析中的应用研究,O658.9
  9. 毛细管电泳在环境分析和天然产物分析中的应用研究,O658.9
  10. 孔石莼中防污活性物质的分离纯化与结构鉴定,R284
  11. 环糊精键合整体柱快速分离检测葛根黄酮中的葛根素,O657.7
  12. 抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成,R914
  13. 克拉霉素合成新方法和杂质分析,R914
  14. 液相色谱—串联质谱技术在食品和药物安全控制中的应用,R927
  15. 双有机卤化锌试剂合成螺环缩酮类化合物的研究,O621.2
  16. 松油烯—4醇类似物的衍生合成及杀虫活性研究,S482.3
  17. 天然产物Maistemonine的全合成研究,R284.1
  18. 天然产物/中药的代谢相互作用与药效和安全的体外研究,R285.5
  19. 天然产物莱克霉素（Lactonamycin）和Ascomycone A的合成研究,TQ465
  20. 虎奶菇发酵液抑菌物质提取分离与鉴定,S646.01
  21. 活性分子定点识别技术筛选海洋真菌次级代谢产物的研究,R284

中图分类: > 生物科学 > 微生物学 > 微生物生物化学
© 2012 www.xueweilunwen.com