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环糊精/洛伐他汀的包合物及其片剂的制备与评价

作　者: 吕正检
导　师: 王建华
学　校: 重庆大学
专　业: 药物化学
关键词: 洛伐他汀脂水分配系数洛伐他汀-β-CD 包合物片剂溶出度血液流变学
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 419次
引　用: 3次
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内容摘要

高血脂症是一类严重危害人类身体健康的疾病,并与其他心血管疾病有很大关系。如何高效、低价且无毒副作用地降低高血脂成为制药学者孜孜以求的目标。他汀类药物在全球范围内广泛应用,是防治高血脂症的主力军。本文以洛伐他汀为研究对象,研究了洛伐他汀的基本药学特性、制备了洛伐他汀-β-环糊精包合物及其包合物片剂,并研究包合物片剂对动物正常血液流变特性的影响,其研究结果如下:(1)洛伐他汀在不同溶剂中溶解度的测定:采用紫外分光光度法,对洛伐他汀在水、正丙醇-磷酸盐缓冲液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液中的溶解进行测定。结果发现,洛伐他汀在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中具有最大溶解度为5.333mg/mL,且稳定性好,而在水中不溶。(2)不同pH值时洛伐他汀脂水分配系数的测定:药物转运扩散至血液或体液,需有一定的水溶性(又称亲水性或疏脂性)。通过脂质的生物膜转运,需有一定的脂溶性(又称亲脂性或疏水性)。脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。本实验采用摇瓶-高效液相色谱法,在pH为1、3、5、6.8、7.4时对洛伐他汀的脂水分配系数进行测定,结果洛伐他汀在近生理pH值下的脂水分配系数测定结果为3.72。(3)洛伐他汀的包合研究:用正交实验设计法对洛伐他汀的包合工艺进行优化,并用优化后工艺制备洛伐他汀-β-环糊精包合物;采用显微镜观察法、红外光谱法和X衍射法对包合物进行定性鉴定和分析;用紫外分光光度法对洛伐他汀-β-CD中主药洛伐他汀进行测定分析;并对洛伐他汀-β-CD的稳定性进行考察。结果发现:洛伐他汀-β-CD是不同于洛伐他汀和环糊精的一种新物质,用超声法制备时洛伐他汀的包封率为80%左右,主药含药量为20%左右,与理论值基本吻合;洛伐他汀-β-环糊精包合物的稳定性与洛伐他汀原料药相当,符合药典中对原料药的相关规定。(4)包合物片剂的制备:采用单因素影响试验获得辅料的最佳种类与用量,运用正交设计法,以片剂的累积溶出度为评价指标,对包合物片剂的处方进行筛选,片剂的最佳处方设计为A3B3C1D1,即:崩解剂30mg,粘合剂5%HPMC(K15),润滑剂1%,填料60mg,用筛选出的处方制备了包合物片剂。(5)包合物片剂的评价:对自制的包合物片剂和市售片剂进行相关药剂学性质进行测定,结果发现,洛伐他汀包合物片的溶出性能优于洛伐他汀市售片片;包合物片剂对动物正常血液流变学性质影响:将27只SD大鼠分为三组,分别为

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-11
1 绪论  11-16
  1.1 洛伐他汀的研究进展  11-14
    1.1.1 洛伐他汀基本化学性质  11-12
    1.1.2 洛伐他汀的药学性质  12-13
    1.1.3 洛伐他汀的制剂研究  13
    1.1.4 洛伐他汀的市场研究  13-14
  1.2 本文的主要工作  14-15
    1.2.1 洛伐他汀在不同介质中平衡溶解度的测定  14
    1.2.2 洛伐他汀脂水分配系数的测定  14
    1.2.3 洛伐他汀-β-CD 包合物的研究  14
    1.2.4 包合物片剂的制备  14
    1.2.5 包合物片剂的评价  14-15
  1.3 本课题的研究意义和创新之处  15-16
    1.3.1 本课题的研究意义  15
    1.3.2 本课题的创新之处  15-16
2 制剂处方设计前研究  16-28
  2.1 仪器与材料  16
  2.2 方法与步骤  16-20
    2.2.1 体外分析方法的建立  16-18
    2.2.2 平衡溶解度的测定  18
    2.2.3 洛伐他汀脂水分配系数的测定  18-20
  2.3 结果  20-26
    2.3.1 洛伐他汀体外分析方法测定结果  20-22
    2.3.2 洛伐他汀平衡溶解度测定结果  22
    2.3.3 洛伐他汀脂水分配系数测定结果  22-26
  2.4 讨论  26-28
3 洛伐他汀分子胶囊的制备及其性能研究  28-48
  3.1 仪器与材料  28
  3.2 方法与步骤  28-34
    3.2.1 洛伐他汀-β-CD 包合物的制备  28-30
    3.2.2 洛伐他汀-β-CD 包合物的鉴定  30-31
    3.2.3 洛伐他汀-β-CD 包合物的性能评价  31-34
  3.3 结果  34-45
    3.3.1 洛伐他汀-β-CD 包合物制备实验结果  34-37
    3.3.2 洛伐他汀-β-CD 包合物鉴定实验结果  37-41
    3.3.3 洛伐他汀-β-CD 包合物体外评价实验结果  41-45
  3.4 讨论  45-48
    3.4.1 包合物制备讨论  45-46
    3.4.2 包合物鉴定讨论  46-47
    3.4.3 包合物体外性能评价讨论  47-48
4 洛伐他汀包合片剂的制备  48-60
  4.1 仪器与材料  48
  4.2 方法与步骤  48-54
    4.2.1 包合物片剂的辅料选择  48-51
    4.2.2 包合物片剂的处方设计及制备  51-52
    4.2.3 包合物片剂溶出度的测定  52-54
  4.3 结果  54-57
    4.3.1 包合物片剂处方设计实验结果  54-56
    4.3.2 辅料与主药相互作用的DSC 测试结果  56-57
  4.4 讨论  57-60
5 包合物片剂的性能评价  60-75
  5.1 仪器与材料  60
  5.2 方法与步骤  60-64
    5.2.1 包合物片剂的性能测定  60-62
    5.2.2 包合物片剂的稳定性试验  62-63
    5.2.3 包合物片剂对动物正常血液流变特性影响  63-64
  5.3 结果  64-71
    5.3.1 包合物片剂性能测定结果  64-68
    5.3.2 包合物片剂稳定性试验结果  68-69
    5.3.3 血液流变学测试结果  69-71
  5.4 讨论  71-75
    5.4.1 片剂常规性能评价讨论  71-72
    5.4.2 血液流变学测试结果讨论  72-75
6 结论及后续工作的建议  75-77
  6.1 结论  75-76
  6.2 后续工作的建议  76-77
致谢  77-78
参考文献  78-83
附：作者在攻读硕士学位期间发表的论文目录  83-84
独创性声明  84
学位论文版权使用授权书  84

环糊精/洛伐他汀的包合物及其片剂的制备与评价

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