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辛伐他汀自微乳化胶囊的研究

作　者: 田大丰
导　师: 莫凤奎；王中彦
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 辛伐他汀 SMEDDS TPGS 假三元相图 辛伐他汀羟基酸
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 310次
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内容摘要


辛伐他汀（SV）自微乳化胶囊是以辛伐他汀为模型药物，结合微乳技术，研制而成的固体胶囊形式的自微乳化制剂。 研究中，采用HPLC法分别建立了SV自微乳化胶囊的含量测定方法和其体外释药的分析方法。考察了SV原料药的稳定性，试验结果表明SV在露置空气和60℃下不稳定，高湿条件下吸潮。 绘制假三元相图，考察了不同油相、助表面活性剂、TPGS与助表面活性剂的质量比Km等因素对自微乳化制剂形成的影响，并进行正交试验设计，以相图中自微乳化区域的面积大小为评价指标，对制剂处方进行优化，确定了最终处方及制备工艺。并采用总体液平衡反向透析法考察了SV自微乳化胶囊的体外释药过程。 考察了SV自微乳化胶囊的各种理化性质，结果表明形成微乳的表面张力为35.04x10-3N·m-1，相转变温度为85℃，粒径为23.8±4.2nm。考察了SV自微乳化胶囊的稳定性，通过低温试验、室温和高温试验、加速试验、留样试验等3个月的考察，SV自微乳化胶囊的外观性状、自乳化时间、粒径、含量等均未见明显变化。 以市售SV片为参比制剂，对SV自微乳化胶囊进行了Beagle犬体内药物动力学研究。以反相高效液相色谱法同时测定犬体内SV及其活性代谢产物辛伐他汀羟基酸（SVA）的血药浓度。用3P97药物动力学程序处理平均血药浓度数据，自微乳化胶囊中SVA的达峰时间Tmax为1.41±0.20h，最大血药浓度Cmax为44.02±6.22ng·mL-1；片中SVA的Cmax为12.43±2.51ng·mL-1，Tmax为2.65±0.42h。与参比片相比，自微乳化胶囊的达峰时间Tmax提前，Cmax明显增大。由AUC计算出相对生物利用度Fr（SVA）为228.5％。可见SV自微乳化胶囊在体内能快速地吸收，显著地提高生物利用度。

全文目录


中文摘要  11-12
ABSTRACT  12-14
前言  14-26
第一章 辛伐他汀自微乳化胶囊体外分析方法的建立及原料药的初步稳定性考察  26-37
  1 仪器与试药  26
  2 辛伐他汀自微乳化胶囊的含量测定  26-32
    2.1 色谱条件  26
    2.2 检测波长的选择  26-27
    2.3 系统适用性试验  27
    2.4 专属性试验  27-29
    2.5 线性关系考察  29
    2.6 精密度试验  29-30
    2.7 回收率试验  30-31
    2.8 不同溶媒中的稳定性  31-32
    2.9 含量测定  32
  3 辛伐他汀自微乳化胶囊体外释药的测定方法  32-35
    3.1 色谱条件  33
    3.2 线性关系考察  33
    3.3 重现性试验  33-34
    3.4 溶液稳定性试验  34
    3.5 回收率试验  34-35
  4 辛伐他汀原料药的初步稳定性考察  35-36
    4.1 露置空气试验  35
    4.2 高温试验  35-36
    4.3 高湿试验  36
  5 讨论  36
  6 本章小结  36-37
第二章 辛伐他汀自微乳化胶囊的制备及其体外释药  37-50
  1 仪器与试药  37-38
  2 SMEDDS处方的初步筛选  38-39
    2.1 油相的选择  38
    2.2 助表面活性剂剂的选择  38-39
  3 假三元相图的绘制  39
  4 影响 SMEDDS形成的因素  39-42
    4.1 油相对 SMEDDS形成的影响  39-40
    4.2 助表面活性剂对 SMEDDS形成的影响  40-41
    4.3 K_m对 SMEDDS形成的影响  41-42
    4.4 药物对 SMEDDS形成的影响  42
  5 SMEDDS处方的优化  42-44
  6 最终处方及制备工艺  44-45
    6.1 最终处方  44
    6.2 制备工艺  44
    6.3 处方工艺的重现性考察  44-45
  7 辛伐他汀自微乳化胶囊的体外释药  45-49
    7.1 仪器与试药  45
    7.2 辛伐他汀自微乳化胶囊的体外释药  45-47
    7.3 辛伐他汀自微乳化胶囊释药的影响因素  47-49
  8 本章小结  49-50
第三章 辛伐他汀自微乳化胶囊的理化性质研究及稳定性考察  50-61
  1 仪器与试药  50
  2 SV SMEDDS的理化性质研究  50-56
    2.1 微乳和自微乳化制剂与乳剂的差异  50-51
    2.2 形成微乳类型的鉴别  51
    2.3 自乳化速率  51-52
    2.4 相转变温度  52-53
    2.5 表面张力的测定  53-54
    2.6 粒径的测定  54-56
  3 SV自微乳化胶囊的含量测定  56
  4 SV自微乳化胶囊的有关物质检查  56
  5 SV自微乳化胶囊的稳定性考察  56-60
    5.1 考察项目  56-57
    5.2 低温试验  57
    5.3 室温试验  57-58
    5.4 高温试验  58
    5.5 冷热循环试验  58-59
    5.6 加速试验  59-60
    5.7 留样试验  60
  6 本章小结  60-61
第四章 辛伐他汀自微乳化胶囊在 Beagle犬体内药物动力学研究  61-76
  1 仪器与试药  61
  2 体内分析方法的建立  61-68
    2.1 色谱条件  61-62
    2.2 检测波长的选择  62
    2.3 溶液的配制  62
    2.4 血浆样品的处理  62-63
    2.5 分离度与专属性  63
    2.6 血浆中标准曲线的绘制  63-64
    2.7 回收率试验  64-66
    2.8 日内与日间精密度  66-68
    2.9 血浆样品的稳定性  68
  3 辛伐他汀自微乳化胶囊在 Beagle犬体内药物动力学研究  68-74
    3.1 实验动物  68
    3.2 服药方案及样品采集  68
    3.3 样品血药浓度的测定  68
    3.4 实验结果  68-71
    3.5 药动学参数计算  71-74
  4 讨论  74-75
  5 本章小结  75-76
全文结论  76-78
参考文献  78-82
发表文章目录  82-83
致谢  83

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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