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氯沙坦钾和辛伐他汀对动脉组织中TLR4/NF-κB表达的影响
作 者: 贾云芳
导 师: 刘素筠
学 校: 山西医科大学
专 业: 内分泌学
关键词: 糖尿病 实验性 动脉血管组织 Toll样受体4 核因子-кB 辛伐他汀 氯沙坦钾
分类号: R587.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 21次
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内容摘要
目的观察辛伐他汀和氯沙坦钾对糖尿病大鼠动脉血管组织TLR4及NF-кB表达的影响。方法54只SD大鼠随机分成正常对照组(A组,n=6),糖尿病组(B组,n=12),辛伐他汀组(C组,n=12),氯沙坦钾组(D组,n=12)和联合用药组(E组,n=12)。分别于8周、12周时取各组大鼠半数进行麻醉,处死,称重,剖开胸腔、心脏穿刺采血,测定血糖、胰岛素水平及血脂(包括TC、TG、LDL-C、HDL-C)。光镜下观察颈动脉形态学改变,采用BI-2000图像分析系统对HE染色与免疫组织化学的切片进行图像分析测定颈动脉内中膜厚度及光密度值分析各组大鼠动脉血管组织中TLR4/NF-κB的表达,反转录一聚合酶链反应(RT_PCR)进行定量分析。结果(1)糖尿病大鼠出现明显的“三多一少”症状且血糖明显增高,血清胰岛素水平明显降低,药物干预没有明显影响;(2)糖尿病大鼠的血脂明显异常,辛伐他汀组与联合用药组可降低TC、TG、LDL-C的表达,氯沙坦钾对其影响不大;(3)光镜下观察随着时间的延长糖尿病大鼠血管内皮细胞排列逐渐紊乱,中膜平滑肌细胞明显增生,甚至出现泡沫细胞,导致颈动脉内中膜增厚,管腔狭窄,辛伐他汀组与联合用药组改善效果明显,氯沙坦钾组改善效果一般;(4)免疫组化结果显示:与正常对照组相比,糖尿病组的TLR4/NF-κB的表达明显升高,药物干预后表达下降,联合用药组最明显,辛伐他汀组次之,氯沙坦钾组最差;(5)PCR定量分析结果进一步佐证了免疫组化的结果,且差异更为明显;(6)糖尿病组TLR4/NF-κB的表达与糖尿病大鼠颈动脉内中膜厚度(IMT)呈正相关。结论本研究显示糖尿病大鼠颈动脉组织中TLR4/NF-κB的表达与糖尿病大鼠颈动脉粥样硬化病变的发生、发展过程密切相关。辛伐他汀与氯沙坦钾分别可通过影响糖尿病大鼠颈动脉组织中TLR4/NF-κB的表达,抑制血管内皮炎症反应、血管平滑肌细胞的迁移、增殖及泡沫细胞形成,减轻颈动脉的病理改变,延缓大鼠颈动脉粥样硬化过程,从而发挥了动脉保护作用,且前者作用较强,二者联合应用时作用更明显。
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全文目录
中文摘要 5-6 英文摘要 6-8 英文缩略词汇 8-9 引言 9-10 材料与方法 10-16 结果 16-19 讨论 19-21 结论 21-22 参考文献 22-24 附图 24-31 综述 31-37 参考文献 34-37 个人简介 37-38 致谢 38
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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