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缬沙坦联合LMWH应用对糖尿病肾病肾脏保护作用及机制研究

作　者: 张雅慧
导　师: 焦波
学　校: 山东大学
专　业: 药理学
关键词: 缬沙坦低分子量肝素糖尿病肾病系膜细胞转化生长因子-β1 纤溶酶原激活物抑制剂-1 Ⅳ型胶原层粘连蛋白蛋白尿
分类号: R966
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes Mellitus，DM）最常见的并发症，也是导致终末期。肾病（end stage renal disease，ESRD）的主要原因。DN能够造成肾脏一系列结构及功能异常：高滤过、肾脏及肾小球肥大、系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚等。DN的发病机理极为复杂，血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、转化生长因子β₁（transforming growth factor-beta1，TGF-β₁）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminosen activator inhibitor-1，PAI-1）是目前研究的热点细胞因子。DN时肾脏局部Ang Ⅱ表达升高，从而引发体内一系列细胞因子紊乱，促进DN的发生发展。TGF-β₁被认为具有促硬化特质，是导致糖尿病肾小球硬化的主要因素。PAI-1作为纤溶系统的主要组成部分，对抑制细胞外基质（eatracellular matrix，ECM）的降解起着重要的作用。Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Col-Ⅳ）和层粘连蛋白（laminin，LN）作为ECM的主要成分，是衡量ECM积聚的主要指标，在DN的发病中起着重要作用。缬沙坦（Valsartan，Val）是AT1受体拮抗剂，LMWH为抗凝抗栓剂，二者在临床上都已用于DN的治疗，且已有临床合用报道。本研究观察了Val和LMWH对DN TGF-β₁、PAI-1、ECM等方面的影响，为临床应用提供理论依据。 1．Val联合LMWH应用对DN大鼠血糖的影响将大鼠右肾摘除，两周后以45mg·kg-1剂量腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型。将DN大鼠随机分为DN模型组、Val（20mg／kg／d）组、LMWH（600IU／kg／d）组、Val（10mg／kg／d）+LMWH（300IU／kg／d）组，并设立假手术对照组。给药前和给药8周后分别测血糖，结果显示，模型组和治疗组与正常组相比均差异显著（P＜0.01），模型组与各治疗组之间无明显差异（P＞0.05），各组治疗前后没

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中文摘要  5-9
ABSTRACT  9-14
符号说明  14-16
前言  16-20
实验材料  20-23
  1.药品及试剂  20-21
  2.动物和细胞株  21
  3.主要仪器  21-23
实验方法  23-31
  1 糖尿病肾病大鼠模型的确立及分组  23-24
  2 Val联合LMWH应用对DN大鼠血糖和尿蛋白的影响  24
  3 Val联合LMWH应用对DN大鼠血清中TGF-β_1和PAI-1含量的影响  24
  4 Val联合LMWH应用对DN大鼠肾皮质Ⅳ型胶原、LN蛋白表达的影响  24-25
  5 Val联合LMWH应用对DN大鼠基底膜面积的影响  25
  6 Val联合LMWH应用对体外高糖培养系膜细胞的作用  25-30
    6.1 肾小球系膜细胞培养及损伤模型制备  25-26
    6.2 Val联合LMWH应用对高糖刺激的系膜细胞增殖的影响  26-27
    6.3 Val联合LMWH应用对高糖刺激的GMC培养液中TGF-β1、PAI-1含量的影响  27
    6.4 Val联合LMWH应用对高糖刺激的GMC Ⅳ型胶原、LN表达的影响  27-28
    6.5 Val联合LMWH应用对高糖刺激的系膜细胞TGF-β1mRNA表达的影响(RT-PCR法)  28-30
  7 统计学处理  30-31
实验结果  31-49
讨论  49-58
结论  58-59
参考文献  59-65
致谢  65-66
攻读硕士学位期间发表的论文  66-71

缬沙坦联合LMWH应用对糖尿病肾病肾脏保护作用及机制研究

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