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老龄大鼠外周化学组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏反应特点

作　者: 葛伟
导　师: 李源；陈军
学　校: 第四军医大学
专　业: 老年病学
关键词: 老龄大鼠反应特点组织损伤持续性热痛敏皮下注入蜜蜂毒足底皮外周机械性成龄
分类号: R592
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

近几年的研究显示人体实验性痛、临床急性和慢性病理痛都随年龄的变化而异，但是当前对老龄痛的特点和发生机制了解甚少。为了探讨此间题，本实验：①采用两种病理性痛模型：具有持续性自发痛反应的福尔马林模型和兼具持续性自发痛反应及长时程痛敏的蜜蜂毒模型，观察了老龄大鼠持续性自发痛以及痛敏的反应模式和时程特点；②应用免疫组织化学技术，研究了老龄大鼠对蜜蜂毒诱发的脊髓c-Fos蛋白表达的空间、时间变化；③应用行为药理学的研究方法，观察了系统注射谷氨酸NMDA受体拮抗剂MK-801和阿片μ-受体拮抗剂吗啡对老龄大鼠足底皮下注射蜜蜂毒后诱致的痛敏的抑制作用，得到以下三个方面的结果： 1 老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点在老龄大鼠(＞20月龄)足底中心皮下注入化学致痛剂(50μl的2.5％福一尔马林或0．4％蜜蜂毒溶液），应用持续自发缩足反射（PSFR）、抬足舔足时间（L＆LT），以及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、机械刺激缩足反射阈值（PWMT）的痛反应定量检测方法，对老龄大鼠持续性自发痛oSM和痈敏特点进行时程现察。 ①老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒＊）或福尔马林厂）后可引起PSN，但以两种方法一脊髓介导的反射PSFR和脊髓上位结构介导的反射L＆叮定量观测所得结果不同。老龄大鼠与青年成龄动物相比，BV诱致的PSFR数显著增多，但达到高峰的时间延迟 30 min，且反应时程大致相同；F诱致的 PSFR在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别，但是第 Za时相（11—50 min）PSFR数显著减少。相反，老龄大鼠BV和F诱致的L＆LT在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别，但平均每5分钟L＆LT较青年成龄动物增加约2－3倍；①老龄鼠的基础 PWTL和 PWMT均较青年成龄鼠高；③老龄大鼠一侧足底皮下注入 F不引起损伤部位 PWTL缩短和 PWMT降低，相反 PWTL和＊WM T显著增高以至对很强刺激无反应；④但是，老龄大鼠一侧足底皮下注入BV却可引起损伤部位PWTL和PWMT显著缩短或降低，初步时程观察发现BV诱致的热和机械性痛敏可持续数天以上，且后者的时程远长于前者。2 老龄大鼠对蜜蜂毒诱发的脊髓S－F。回蛋白表达的空间、时间变化足底中心皮下注入 BV后 2 h是 BV诱致的机械和热痈敏发生最显著的时间，除此之外，我们还选择了 BV致痛后 lw、2 m两个时间点灌流固定动物。因为前面行为学研究结果提示，老龄大鼠一侧足底皮下注入 BV引起损伤部位 PWTL和PWMT显著缩短或降低，并出现了明显的时程分离现象：BV致痛后Iw时热痛敏已消失而机械痛敏仍旧存在；BV致痛后 2 m时热痛敏、机械痛敏均已消失，困此选择在这样3个不同时间点观察脊髓背角小F朋蛋白阳性细胞表达情况，并与足底皮下注入相同容积生理盐水O0J的老龄大鼠进行对照研究。蜜蜂毒诱致老龄大鼠脊髓背角浅层。、F。S表达与总的C－F。S表达数比率随着．二．一热痛敏的消失而明显减少，而此时深层c－F。s所占c－F。s表达总数相应增多，直至蜜蜂毒注入后lw、机械痛敏仍然稳定存在时；在机械痛敏消失的2 mo时间点，脊髓背角几乎无C－FOS表达。 3 老龄大鼠系统注射吗啡或MK801对蜜蜂毒诱致的痛敏的抑制作用腹腔吗啡累积剂量门，6，9 m叭g）注射对老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒诱致的热和机械性痛敏有显著的、呈剂量依赖性的抑制、翻转、直至产生镇痛效应，但产生镇痛效应所需的吗啡剂量（9 mg／kg）较青年成龄鼠（6 mg／kg）高。与青年成龄鼠不同，老龄大鼠 MK8 单剂量（0．ling／kg）腹腔注射后不仅对BV诱致的注射部位原发性热痛敏产生抑制效应，对继发性热痛敏也表现出了显著的抑制作用，而MK－801在青年成龄鼠对原发性热和机械痛敏均无抑制作用。结论：（l）老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒后，脊髓介导的自发痛反应PSFR达峰值速度慢，而脊髓上位结构介导的自发痛反应 L＆LT则出现很快的反应，提示脊髓平面的神经反射弧随年龄的变化而变化，而脊髓上位神经反射通路无年龄差异；应用两种定量方法观测到的持续性自发痛强度均较成龄鼠强，提示老龄鼠自发痛反应更强。（2）外周组织损伤时，老龄大鼠持续性自发痛行为反应根据不同模型具有不同反应形式；皮下注ABV诱致外周组织损伤时，老龄大鼠有显著的原发性热和机械性痛敏，而皮下注入F后却不引起原发性痛敏，反而出现热和机械刺激反应缺失，提示两种痛模型在老龄也具有不同的发生机制。与咸龄鼠相比，老龄大鼠蜜蜂毒诱致的原发性热、机械性痛敏产生了明

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中文摘要  4-8
英文摘要  8-13
前言  13-18
材料方法  18-22
结果  22-38
  Ⅰ．老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点  22-30
  Ⅱ．老龄大鼠对蜜蜂毒诱发的脊髓c-Fos蛋白表达的空间、时间变化  30-33
  Ⅲ．老龄大鼠系统注射吗啡或MK-801对蜜蜂毒诱致的痛敏的抑制作用  33-37
  Ⅳ．大鼠老龄化生理、生化指标的验证  37-38
讨论  38-47
参考文献  47-54
致谢  54

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