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紫外光的双区理论致癌机理实验验证
作 者: 朱宁
导 师: 戴乾圜
学 校: 北京工业大学
专 业: 环境科学
关键词: 双区理论 紫外光 羟基自由基 DNA股间交联 DNA碱洗脱法
分类号: R730.231.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2002年
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内容摘要
流行病调查表明,紫外线辐射可能诱发皮肤癌,其中包括黑色素和非黑色素皮肤癌,特别在欧美白人中。并已知,紫外线引起DNA与蛋白质之间的交联。戴乾圜教授的双区理论认为致癌剂活化后引起的DNA互补碱基对间的交联,是致癌作用的关键步骤,并预言:紫外光、电离辐射的物理致癌因子是通过诱发DNA互补碱基股间交联而启动癌变的。本论文主要研究紫外光是否能引发DNA股间交联和是否由通过活性氧化物——自由基所引发。 实验通过DNA微孔滤膜碱洗脱法测得了不同紫外光照射时间与DNA交联度的关系。结果表明,在波长365nm紫外光,剂量为20~100minutes的范围内,剂量的升高使得DNA交联率增加。同时,硫酸亚铁使紫外光引发的DNA交联有不同程度的增加,而抗坏血酸使得紫外光引发的DNA交联随着的其浓度增加而减少。 对于该结果解释如下:紫外光照射诱发细胞中氧化酶产生活化,相关地引发DNA股间交联和DNA-蛋白质间交联,Fe2+发生Fenton反应而使交联率成倍地提高,自由基清除剂抗坏血酸则抑制交联,表明交联是由羟基自由基HO·所诱发。进一步拓宽了双区理论的应用范围。
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全文目录
中文摘要 3-4 英文摘要 4-7 第1章 绪论 7-39 1.1 研究背景 7-11 1.2 化学致癌过程 11-21 1.2.1 化学致癌物的结构种类 12-15 1.2.2 化学致癌物的代谢活化 15-18 1.2.3 DNA碱基的烷基化作用 18-20 1.2.4 化学致癌物的启动与促进阶段 20-21 1.3 化学致癌理论的发展 21-32 1.3.1 K区理论 22-23 1.3.2 湾区理论 23-24 1.3.3 双区理论 24-32 1.4 紫外线的致癌作用和其致癌机理的研究 32-34 1.5 硫酸亚铁和抗坏血酸的不同作用机理 34-37 1.6 检测方法的基本原理 37-39 第2章 材料与实验方法 39-47 2.1 材料与试剂 39-40 2.1.1 仪器与设备 39 2.1.2 材料与试剂 39-40 2.1.3 采用细胞L_(1210) 40 2.2 主要的实验方法 40-47 2.2.1 基本原理 40-44 2.2.2 基本步骤 44-46 2.2.3 标准曲线的测定 46-47 第3章 实验结果与分析 47-56 3.1 标准曲线测定结果 47-48 3.2 紫外光对L_(1210)细胞作用的毒性试验结果 48-50 3.3 紫外光对L_(1210)细胞作用的碱洗脱荧光测定结果 50-56 3.3.1 紫外光对细胞作用的荧光测定结果 50-51 3.3.2 紫外光和硫酸亚铁对细胞作用的荧光测定结果 51-53 3.3.3 紫外光和抗坏血酸对细胞作用的荧光测定结果 53-56 结论 56-58 参考文献 58-63 致谢 63
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤病理学、病因学 > 肿瘤病理生理学 > 肿瘤病因学、发生学 > 物理因素
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