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甘草、桔梗“药对”药效学环节之配伍机理研究（Ⅱ）

作　者: 刘彬
导　师: 齐云；谢忱
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 生药学
关键词: 药对配伍机理甘桔汤甘草皂苷桔梗皂苷抗炎祛痰急性毒性毒性拮抗时间协同强度协同协同相加拮抗
分类号: R289
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

中药复方配伍规律研究，是目前亟待解决的技术难题，从复方最小单位“药对”入手研究配伍规律，符合从易到难的研究思路，是复方研究的基础所在。本课题以仲景名方“桔梗汤”（后世多称为“甘桔汤”）主要物质基础——甘草皂苷和桔梗皂苷为具体研究对象，以两者共同药效——抗炎作用为主要考查指标，祛痰作用为辅助，围绕两者合用的毒性变化、药效维持时间以及药效强度展开，采用几种国内外成熟的药物相互作用评价方法——金氏Q值法、改良的等高线法以及中效法，配合已开发的相应软件，对两者合并使用结果的性质进行评价，以期达到以下目的：一则通过合用性质定量化，从而揭示甘草皂苷与桔梗皂苷合用的内在联系，阐明配伍优于单方的内在原因，为临床应用提供科学的用药依据；二则寻找到适合中药部位合用研究的设计和评价方法，并探索中药“药对”配伍规律的研究思路与方法，为进一步研究中药复方提供可能。研究结果如下： 1 拮抗的学位论文">毒性拮抗研究动物预先给予一定剂量甘草皂苷（我们称其为“甘草化”过程），可明显降低给予致死量桔梗皂苷后动物的死亡率（死亡率曲线明显右移），桔梗皂苷LD₅₀显著提高。提示，中药解毒研究应当采用适合中药临床用药特点的新方法。 2 时间协同研究小鼠气管酚红排泌、二甲苯致耳肿胀以及PLA₂致足跖肿胀模型中，甘草皂苷与桔梗皂苷合用可明显延长药效持续时间，体现“时间协同”特点。金氏Q值法评价“时间协同”出现时间点的合用性质，显示出协同或相加的结果。 3 强度协同研究 3．1 体内研究甘草皂苷、桔梗皂苷以及两者合用在一定剂量范围内皆能抑制PLA₂所致的小鼠足跖肿胀，并呈剂量依赖关系。采用金氏Q值、改良的等高线法以及中效法对结果进行评价，可以得出，三种方法的评价结果趋势相同，随着剂量增加，合用效果由相加转为拮抗，但在不同效应点下却有出入，改良等高线法和中效法在有效剂量范围内始终表现为相加作用。 3．2 体外研究甘草皂苷、桔梗皂苷以及两者合用皆能抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞产生NO，提示为两者抗炎机制之一。因桔梗皂苷抑制作用无规律量效关系可循，所以采用“点对

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