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具有生物活性的芪类化合物的合成与结构修饰

作　者: 高军峰
导　师: 方志杰
学　校: 南京理工大学
专　业: 生物化工
关键词: 芪类化合物合成结构修饰肿瘤细胞先导化合物烷基化糖基化
分类号: O621
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

本论文研究了具有生物活性的芪类化合物的合成与结构修饰。合成了55种化合物,其中有16种结构简单的芪类化合物和20种修饰产物,前者经初步活性检测表明:化合物1、3、4、6具有抑制肿瘤细胞的活性;以它们为先导化合物,根据先导化合物的结构修饰和构效关系理论,进行了以下修饰。对取代苯甲醛进行烷基化修饰,合成了相应的中间体,后者与取代苯乙腈缩合得到烷基化修饰产物。合成了10种化合物,其中有4种为新化合物。对取代苯甲醛和取代苯乙腈分别进行糖基化修饰,通过相转移催化法合成相应的糖苷中间体,后者经缩合得到糖基化修饰产物。合成了23种化合物,其中有14种为新化合物。由拼合法将对氨基苯磺酰胺基团接到芪类化合物母体二苯乙烯骨架上,可得到多种孪生药物。此外,通过Perkin反应合成了4种芳基取代丙烯酸,研究了其关环和脱羧反应。最后,对上述化合物进行了HPLC纯度分析,化合物的结构经~1HNMR、IR和MS等确证。对修饰后的化合物进行初步活性检测,结果表明,它们也具有不同程度的抑制肿瘤细胞的活性。

全文目录

第一章前言  7-21
  1.1 芪类化合物简介  7
  1.2 芪类化合物的理化性质及结构测定  7-8
  1.3 芪类化合物的生物活性  8-10
  1.4 芪类化合物的制备  10-15
    1.4.1 从天然产物中提取  10-11
    1.4.2 生物合成  11-12
    1.4.3 化学合成  12-15
  1.5 本论文实验合成方案  15-21
    1.5.1 方案一-芳基取代丙烯腈类化合物的合成及修饰  15-18
    1.5.2 方案二-芳基取代丙烯腈酸及菲类化合物的合成  18-21
第二章实验原料和仪器  21-23
  2.1 原料与试剂  21
  2.2 实验仪器  21-23
第三章简单芳基取代丙烯腈类化合物的合成  23-33
  3.1 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(4-甲氧苯基)丙烯腈(1)的合成  23-24
  3.2 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)丙烯腈(2)的合成  24
  3.3 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(4-二甲氨基苯基)丙烯腈(3)的合成  24-25
  3.4 (Z)-3-(3，5-二甲氧苯基)-2-(4-甲氧苯基)丙烯腈(4)的合成  25
  3.5 (Z)-3-(3，4-二甲氧苯基)-2-(4-甲氧苯基)丙烯腈(5)的合成  25-26
  3.6 (Z)-2-(4-甲氧苯基)-3-(4-甲氧苯基)丙烯腈(6)的合成  26
  3.7 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(苯基)丙烯腈(7)的合成  26-27
  3.8 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(3，5-二甲氧苯基)丙烯腈(8)的合成  27
  3.9 (Z)-3-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)-2-(3，4-二甲氧苯基)丙烯腈(9)的合成  27
  3.10 (Z)-2-(3，4-二甲氧苯基)-3-(2-硝基苯基)丙烯腈(10)的合成  27-28
  3.11 (Z)-3-(4-氯苯基)-2-(4-甲氧苯基)丙烯腈(11)的合成  28
  3.12 (Z)-3-(4-氯苯基)-2-(3，4-二甲氧苯基)丙烯腈(12)的合成  28
  3.13 结果与讨论  28-33
第四章芳基取代丙烯腈类化合物的结构修饰  33-55
  4.1 芳基取代丙烯腈类化合物的烷基化修饰  33-37
    4.1.1 4-乙氧基苯甲醛(13)的合成  33-34
    4.1.2 4-(烯丙氧基)苯甲醛(14)的合成  34
    4.1.3 4-(苄氧基)苯甲醛(15)的合成  34-35
    4.1.4 4-(三苯甲氧基)苯甲醛(16)的合成  35
    4.1.5 烷基修饰后的芳基取代丙烯腈的合成  35-37
  4.2 芳基取代丙烯腈类化合物的糖基化修饰  37-49
    4.2.1 糖苷化方法的选择  39-40
    4.2.2 糖基给体-α-四乙酰溴代葡萄糖(23)的合成  40
    4.2.3 含酚羟基苯甲醛类化合物四乙酰基葡萄糖苷(中间体)的合成  40-42
    4.2.4 含酚羟基苯甲醛类化合物葡萄糖苷的合成  42-43
    4.2.5 4-羟基苯乙腈-O-β-D-四乙酰基葡萄糖苷(30)的合成  43
    4.2.6 4-羟基苯乙腈-O-β-D-葡萄糖苷(31)的合成  43-44
    4.2.7 糖基化修饰后的芳基取代丙烯腈的合成  44-49
  4.3 芳基取代丙烯腈类化合物的其他修饰方法  49-53
    4.3.1 芳基取代丙烯酰胺的合成  51-52
    4.3.2 芳基取代乙烯胺类化合物[2-(甲氧苯基)-1-(3，4-二甲氧苯基)乙烯胺(49)]的合成  52-53
  4.4 结果与讨论  53-55
第五章芳基取代丙烯酸类化合物及菲衍生物的合成  55-59
  5.1 芳基取代丙烯酸类化合物的合成  55-57
    5.1.1 3，4-二甲氧基-α-(3，4-二甲氧苯基)肉桂酸(50)的合成  55-56
    5.1.2 4-甲氧基-α-(3，4-二甲氧苯基)肉桂酸(51)的合成  56
    5.1.3 2-硝基-α-(3，4-二甲氧苯基)肉桂酸(52)的合成  56
    5.1.4 4，5-二甲氧基-2-硝基-α-(3，4-二甲氧苯基)肉桂酸(53)的合成  56-57
  5.2 菲酸类衍生物[2，3，6，7-四甲氧基菲-9-羧酸(54)]的合成  57
  5.3 菲类衍生物[2，3，6，7-四甲氧基菲(55)]的合成  57-58
  5.4 结果与讨论  58-59
第六章结论  59-61
致谢  61-63
参考文献  63-67
附录1：缩写索引  67-69
附录2：所合成的新化合物一览表  69-71
附图Ⅰ：MS图谱  71-75
附图Ⅱ：~1HNMR图谱  75-79
附图Ⅲ：IR图谱  79-89
附图Ⅳ：化合物1构型研究中的HPLC色谱分析报告  89-93
附图Ⅴ：二维NOE谱(NOESY)  93

具有生物活性的芪类化合物的合成与结构修饰

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