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脱氧鬼臼毒素对动物神经系统作用的研究

作　者: 许鹏
导　师: 高蓉；肖杭
学　校: 南京医科大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 脱氧鬼臼毒素 DRG神经元 DUM神经元钠电流膜片钳
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

第一部分:脱氧鬼臼毒素对大鼠DRG神经元的作用脱氧鬼臼毒素（deoxypodophyllotoxin,DOP）是一种来源于植物的化合物。具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎镇痛和杀虫等多种功效,但对其药物作用机制研究仍不够深入。抗炎镇痛和杀虫作用方面的研究提示DOP的作用机理与神经系统作用有关,因此,对该药神经药理作用方面的研究有利于明确其作用特点和进一步阐明其药理机制。本研究以大鼠背根神经元（dorsal root ganglion neuron,DRG）为模型,采用全细胞膜片钳技术和激光共聚焦技术观察DOP的电生理特性和对钙离子的调节作用。结果表明:DOP使动作电位的数目减少,降低了神经元的兴奋性,说明其可能对参与动作电位形成和传播的基本离子Na⁺和Ca²⁺产生了影响;电压钳实验表明DOP对TTX-S和TTX-R钠通道均有浓度依赖性的抑制作用,并使得两种钠通道的激活曲线向去极化方向移动,同时使得两种钠通道的稳态失活曲线发生了超极化方向的移动,这种作用与DOP发挥抗炎镇痛和抗癌的药理作用有密切联系,是发挥药效的作用机制之一;激光共聚焦实验表明,DOP能够通过胞内钙库的释放Ca²⁺和胞外Ca²⁺的跨膜内流两种途径,使DRG神经元的胞内钙浓度增加,说明DOP对神经元的生理状态产生干扰作用,可能会对神经元产生细胞毒性,结合DOP对其他细胞的产生细胞毒性和机制的研究,推断DOP产生的细胞毒性有可能具有共同的作用机制,而这种机制可能与DOP对多种肿瘤细胞的对抗作用相关,是其发挥抗癌作用的机制之一;另一方面,DOP对神经元的作用有可能引起神经毒性,特别是DOP是脂溶性有机物,能够比较容易的通过哺乳动物的血脑屏障,对神经系统具有的潜在毒性。总之,DOP对神经系统的作用机理说明,该药物具有医药价值,同时也会产生神经毒性,具体使用时应综合考虑利害。第二部分:昆虫中枢DUM神经元的分离和电压门控钠电流的记录为了探索DOP作用于哺乳动物和昆虫方式的异同,选择美洲大蠊背侧不成对神经元（dorsal unpaired median neurons,DUM）作为与大鼠DRG神经元比较研究的模型。昆虫DUM神经元的生理学研究在国外开展较早,但在国内却由于技术上的难关,未能得到推广应用。本课题研究通过消化酶解和机械分离的方法制备DUM神经元,并用膜片钳全细胞技术对DUM神经元电压门控钠电流进行记录,建立了DUM神经元的分离方法和钠电流的记录方法,为国内同领域对昆虫DUM神经元的深入研究提供支持和依据。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-8
引言  8-12
第一部分脱氧鬼臼毒素对大鼠DRG神经元的作用  12-34
  第一节脱氧鬼臼毒素对大鼠DRG神经元动作电位的影响  12-17
  第二节脱氧鬼臼毒素对大鼠DRG神经元钠电流的作用  17-26
  第三节脱氧鬼臼毒素对大鼠DRG神经元胞内钙浓度的影响  26-34
第二部分美洲大蠊中枢DUM神经元的分离和电压门控钠电流的记录  34-45
  第一节美洲大蠊中枢DUM神经元的分离方法  35-39
  第二节 DUM神经元膜片钳全细胞钠电流的记录  39-45
小结  45-46
参考文献  46-53
综述  53-70
  参考文献  64-70
发表论著  70-79
致谢  79

脱氧鬼臼毒素对动物神经系统作用的研究

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