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TNF-α诱导Cx43重构在心梗后室性心律失常发生中的作用

作　者: 杨华
导　师: 陈志坚
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 心肌梗死 肿瘤坏死因子-α 室性心律失常 激光共聚焦显微镜 缝隙连接蛋白43
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


第一部分TNF-α表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用目的:探讨大鼠心肌梗死(MI)后TNF-α表达在室性心律失常发生中的作用。方法:采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60只雄性大鼠随机分为3组:心肌梗死组(MI组,n=20)、TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组, n=20)和假手术组(Sham组, n=20)。在MI模型建立30d后,运用程序电刺激方法,观察诱发室性心律失常的发生情况,同时用Western Blot和激光共聚焦显微镜检测TNF-α蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,心梗组大鼠心肌组织TNF-α表达显著增加(P<0.05),室性心律失常诱发率亦明显增高(P<0.05);与心梗组比较,rhTNFR:Fc组大鼠心肌组织TNF-α表达显著减少(P<0.05),室性心律失常诱发率亦明显降低(P<0.05)。结论:心梗后大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加,大量TNF-α表达与心梗后室性心律失常的发生密切相关。第二部分TNF-α对大鼠心肌梗死后Cx43重构的调节作用及其对室性心律失常发生的影响目的:研究TNF-α对大鼠心肌梗死后Cx43重构调节作用及其对室性心律失常发生的影响。方法:采用液氮冷冻法建立大鼠MI模型。将60只雄性大鼠随机分为3组:心肌梗死组(MI组, n=20)、TNF-α螯合剂组(rhTNFR:Fc组, n=20)和假手术组(Sham组, n=20)。在MI模型建立30d后,运用程序电刺激方法,观察室性心律失常的诱发情况,用Western Blot检测TNF-α、Cx43磷酸化和非磷酸化的表达水平。用激光共聚焦显微镜方法,观察TNF-α的表达、Cx43的分布情况。结果:与假手术组比较,心肌梗死组大鼠心肌组织TNF-α表达明显增加(P<0.05);Cx43磷酸化水平显著降低(P<0.05),而Cx43非磷酸化水平增加(P<0.05),Cx43分布呈现显著异常;该组室性心律失常的诱发率明显增高(P<0.05)。与心梗组比较,rhTNFR:Fc组大鼠心肌组织TNF-α表达显著减少(P<0.05);Cx43磷酸化水平表达增加(P<0.05),Cx43非磷酸化水平下降(P<0.05),而Cx43异常分布情况有所减轻;室性心律失常的诱发率亦明显下降(P<0.05)。结论:心肌梗死发生后,TNF-α可以诱导Cx43表达和分布重构,其在心梗后室性心律失常发生中可能发挥重要作用。

全文目录


缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-14
第一部分 TNF-α表达在大鼠心肌梗死后室性心律失常发生中的作用  14-29
  材料与方法  14-22
  结果  22-25
  讨论  25-27
  参考文献  27-29
第二部分 TNF-α表达对大鼠心肌梗死Cx43 重构的调节作用及其对室性心律失常发生的影响  29-48
  材料与方法  29-38
  结果  38-42
  讨论  42-45
  参考文献  45-48
综述  48-57
  参考文献  53-57
附录1  57-58
附录2  58-59
致谢  59-60

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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