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心肌梗死区VEGF、SDF-1对造血干细胞归巢的影响及其相关性研究

作　者: 张雪梅
导　师: 孙雷
学　校: 大连医科大学
专　业: 法医学
关键词: 骨髓造血干细胞心肌梗死 VEGF SDF-1 CD34
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景:传统观念认为,成熟的心肌细胞为终末分化细胞,当心肌梗死后,心脏的功能细胞缺乏再生能力,最终被瘢痕组织代替。而近年来在人类损伤的心脏中发现了未分化细胞,修正了以前这种认为心脏是终末分化组织的概念[1]。大量研究发现,急性心肌梗死(AMI)后,心肌细胞发生缺血缺氧坏死,在梗死区域发现了来源于骨髓干细胞,具有心肌细胞表型的幼稚细胞[2] [3],被认为是心肌损伤区域微环境自体动员骨髓造血干细胞(HSC)归巢到梗死心肌的结果。虽然这些幼稚细胞的数量有限,但却将干细胞与心肌细胞移植联系起来,为治疗心肌梗死提供了新的方向。干细胞从骨髓动员到外周血再归巢到损伤心肌组织,是一个非常复杂的过程[4],心肌梗死区的造血微环境与造血干细胞的迁移、增殖和分化密切相关,涉及了很多的细胞因子、炎性因子、黏附分子等参与其中。目的:探讨心肌梗死后,位于心肌梗死区微环境中的细胞因子对造血干细胞的动员、归巢到心肌损伤区域的影响及其相关性的研究。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2010-10/2011-4在大连医科大学中日临床病理中心完成。材料:2009/2010大连医科大学病理学与法医学教研室尸检标本共60例,正常心脏组10例,死因为颅脑损伤或机械性损伤,尸检心脏无异常发现;心肌梗死组50例,均有冠状动脉粥样硬化及冠状动脉管腔Ⅱ~Ⅳ狭窄,均在心肌梗死发生后5天之内死亡。方法:所有的标本均在死后48h内进行尸检,左心室前壁、侧壁和后壁分别取材,制备组织切片。运用免疫组织化学方法检测心肌梗死微环境中的血管内皮生长因子VEGF、基质细胞衍生因子SDF-1和造血干细胞表面标志物CD34在正常心肌、梗死心肌及梗死周围区的表达情况。主要观察指标:VEGF、SDF-1、CD34在不同部位的表达及其相关性。结果:VEGF在正常心肌不表达或弱表达,在心肌梗死周围区和梗死区逐渐呈阳性和强阳性表达,阳性表达的部位主要为心肌细胞胞浆和血管内皮细胞胞核,阳性率分别为30%,88%,100%,三个部位的表达存在差异性,具有统计学意义P<0.05;SDF-1在正常心肌不表达,在心肌梗死周围区和梗死区表达逐渐增多,表达的阳性部位为心肌细胞胞浆,阳性率分别为90%,100%,其表达存在着差异P<0.05; CD34在正常心肌不表达或弱表达,在心肌梗死周围区和梗死区逐渐呈阳性和强阳性表达,表达的阳性部位为心肌细胞的细胞膜或细胞浆,阳性率分别为40%,86%,100%,各部位之间的表达具有显著性差异P<0.05。经Spearman相关统计分析显示:VEGF和SDF-1的表达呈正相关(r=0.706,p=0.001);CD34和VEGF的表达呈正相关(r=0.242,p=0.048);CD34和SDF-1的表达呈正相关(r=0.0.791,p=0.00)。结论:1、VEGF在梗死心肌部位的表达明显高于梗死周围区和正常的心肌组织。2、SDF-1在正常心脏组织呈阴性表达,在梗死心肌高表达,且表达的强度明显高于梗死周围区。3、CD34在梗死心肌处阳性表达率明显高于梗死周围区和正常的心肌组织。4、VEGF、SDF-1、CD34在梗死心肌及梗死周围区域的表达呈明显的相关性。

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摘要 6-8Abstract 8-10前言 10-12材料和方法 12-13结果 13-15讨论 15-17结论 17-18参考文献 18-20综述 20-28 参考文献 25-28附图 28-33致谢 33

心肌梗死区VEGF、SDF-1对造血干细胞归巢的影响及其相关性研究

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