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埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉VEGFmRNA和蛋白表达的影响

作　者: 王珏
导　师: 王虹
学　校: 南京医科大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 低氧性肺动脉高压埃他卡林血管内皮生长因子 RT-PCR Western-blot
分类号: R543.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:肺动脉高压(PAH)是一类以肺血管阻力进行性增高为主要特征,最终导致右心衰竭、功能严重受限、死亡的疾病。低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发展为慢性肺源性心脏病的关键环节,基于新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林(IPT)能预防和抑制HPH的形成,本实验目的在于探讨慢性低氧对肺动脉VEGF mRNA和蛋白表达的影响,及埃他卡林(IPT)对慢性低氧大鼠肺动脉VEGF表达的作用。方法: SD大鼠置于常压低氧舱(氧浓度为10±0.5%),每天8小时,每周6天,持续4周,制备HPH模型。36只雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水5 ml/kg·d灌胃)、HPH模型组(常压低氧+生理盐水5 ml/kg·d灌胃)、IPT组(IPT 1.5 mg/kg·d灌胃+常压低氧)。四周后,测定平均肺动脉压(mPAP)后处死大鼠,分离肺动脉主干,分离出心脏测定右心指数(RV/(LV+S))。肺动脉提取总RNA和总蛋白,用RT-PCR和Western-blot方法检测各组VEGF mRNA和蛋白的表达,用光密度扫描仪半定量分析。结果:(1)HPH模型组大鼠mPAP(35.89±2.26 mmHg)显著高于对照组(18.35±1.48 mmHg, P <0.01);IPT组mPAP(19.17±1.54 mmHg)明显低于模型组大鼠(P <0.01);(2)模型组大鼠RV/LV+S(0.352±0.016)显著高于对照组(0.262±0.013, P <0.01); IPT组RV/LV+S (0.282±0.034)较模型组显著下降(P <0.01);(3)大鼠肺动脉存在VEGF mRNA表达,HPH模型组VEGF mRNA表达量的灰度比值(0.83±0.02),显著高于对照组(0.34±0.01, P<0.01);IPT组灰度比值(0.33±0.02)显著低于模型组(P<0.01);IPT组与对照组相比稍有差异,但无显著的统计学意义(P>0.05);(4)大鼠肺动脉有VEGF蛋白表达,HPH大鼠肺动脉VEGF蛋白表达量的灰度比值(0.806±0.025)显著高于对照组(0.413±0.070, P<0.01);IPT组灰度比值(0.416±0.074)则显著低于HPH模型组(P<0.01); IPT组与对照组相比稍有差异,但无显著的统计学意义(P>0.05)。结论:本研究结果提示肺动脉VEGF可能参与HPH的发生发展;IPT能明显抑制慢性低氧大鼠肺动脉VEGF mRNA和蛋白表达的上调,从而发挥降低肺动脉压的生物学作用。

全文目录

中英文对照表  4-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-13
材料与方法  13-22
结果  22-25
分析与讨论  25-38
结论  38-39
参考文献  39-47
综述  47-55
  参考文献  52-55
综述  55-66
  参考文献  64-66
致谢  66

埃他卡林对慢性低氧大鼠肺动脉VEGFmRNA和蛋白表达的影响

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