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1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制PI3K/Akt途径调节热休克蛋白70的机制研究

作　者: 熊勇
导　师: 黄恺
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 1型多聚ADP核糖合成酶 PI3K/Akt 热休克反应蛋白 血管紧张素Ⅱ
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 17次
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内容摘要


目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶[poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1]抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养的大鼠心肌细胞Akt1活性和表达的影响及机制。方法:①采用胰酶和胶原酶双酶消化和差速贴壁法分离乳鼠心肌细胞并培养。用10-7mol/L AngⅡ诱导,观察心肌细胞PARP-1活性以及PARP-1蛋白,Akt1蛋白及其下游靶基因Hsp70蛋白的表达情况,并观察使用PARP-1抑制剂3AB对上述基因表达的影响。②采用免疫共沉淀的方法探讨PARP-1影响培养的大鼠心肌细胞Akt1活性和表达可能的机制。结果:血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导乳鼠心肌细胞内PARP-1蛋白,Akt1蛋白,Hsp70蛋白表达水平显著增加;使用PARP-1抑制剂3AB后,PARP-1活性以及蛋白表达水平降低,而Akt1蛋白,Hsp70蛋白表达水平进一步增加;使用PI3K抑制剂LY294002以及缬沙坦后,PARP-1蛋白,Akt1蛋白,Hsp70蛋白表达水平均显著降低。采用免疫共沉淀的方法显示PARP-1蛋白能和Akt1蛋白结合,Akt1蛋白能被PARP-1蛋白多聚核糖化修饰,同时PARP-1蛋白能被磷酸化修饰。结论:AngⅡ诱导乳鼠心肌细胞内PARP-1蛋白表达和活性均增高,通过激活PI3K/Akt通路,使Akt1蛋白及其下游靶基因Hsp70蛋白表达增加;抑制PARP-1可以增强Akt1的表达继而增加Hsp70的表达。PARP-1蛋白调节Akt1蛋白表达及活性的机制一方面通过蛋白-蛋白间直接相互作用,另一方面通过Akt1蛋白多聚核糖化,而PARP-1蛋白能被磷酸化修饰也可能参与其中。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-13
  参考文献  10-13
材料与方法  13-20
结果  20-25
讨论  25-27
结论  27-28
参考文献  28-31
综述  31-41
  参考文献  37-41
缩略词表  41-42
致谢  42

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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